Антидоты новых прямых оральных антикоагулянтов

ПОАК у пациентов с коронарной болезнью сердца без фибрилляции предсердий

В последние годы были проведены несколько крупных плацебо-контролируемых исследований, в которых изучалась эффективность присоединения ПОАК к терапии антиагрегантами у пациентов с ОКС, не страдающих ФП. Два исследования – АPPRAISE-2 и RE-DEEM – не подтвердили пользу апиксабана и дабигатрана, соответственно, у таких пациентов , в то время как в исследовании ATLAS ACS 2-TIMI 51, в которое были включены 15 526 больных с ОКС как с подъемом, так и без подъема сегмента ST, лечение ривароксабаном в дозе 2,5 мг два раза в сутки было относительно безопасным и привело к достоверному снижению риска сердечно-сосудистых осложнений (на 16%, р=0,008), прежде всего за счет сердечно-сосудистой смертности (на 20%, р=0,04) и инфаркта миокарда (на 15%, р=0,047) . На основании результатов этого исследования применение ривароксабана в низкой дозе (2,5 мг два раза в сутки) у пациентов с ОКС без ФП было одобрено в разных странах.

Еще в одном крупном контролируемом исследовании COMPASS эффективность ривароксабана изу ча лась у 27 395 пациентов с хронической ишемической болезнью сердца или заболеванием периферических артерий без ФП . В этом исследовании сравнивали три схемы антитромботической терапии: ривароксабан 2,5 мг два раза в сутки + аспирин 100 мг один раз в сутки, только ривароксабан 5 мг два раза в сутки или только аспирин 100 мг один раз в сутки. Комби нированная терапия двумя антитромботическими препаратами по сравнению с монотерапией аспирином привела к достоверному снижению риска инсульта, сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда на 24%. Благоприятный эффект ривароксабана в комбинации с аспирином определялся в основном значительным снижением риска развития инсульта на 42% и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 22%.

Стероидные противовоспалительные препараты – механизм действия

Механизм работы НПВС достаточно прост, он заключается в избирательном или неизбирательном ингибировании фермента под названием циклооксигеназа, который содержится в человеческом организме и играет в нем важную роль, вырабатывая ряд необходимых биологически активных веществ. Как итог, быстрее продуцируются белки, оказывающие противовоспалительный, противоаллергический и противоотечный эффект, а также повышается стрессоустойчивость, ограничивается клеточная инфильтрация, повышается свертываемость крови, стимулируется возникновение глюкозы из белков и жиров, усиливается потеря кальция и т.д.

Если дозы большие, нарушается работа надпочечников и гипофиза. Искусственно синтезированные глюкокортикостероиды более эффективны, чем гормоны естественного происхождения, благодаря чему требуются довольно небольшие дозы синтетических ГСК. Самые распространенные вещества – дексаметазон и преднизолон, которые не влияют на риск развития гипертонии и отечности.

Фармакокинетика

Биодоступность:

• Ривароксабан: для 10 мг дозы — 80–100 %, для 20 мг дозы — 66 %; при этом если совместить прием ривароксабана с приемом пищи, то биодоступность увеличивается до 80%;
• Апиксабан — 50%;
• Эдоксабан — 62%.

Все 3 препарата быстро всасываются, C_max достигается через 2–4 часа у риваро- и апиксабана, через 1–2 часа у эдоксабана (рис. 7). Здесь стоит отметить тот факт, что для первых двух представителей данной подгруппы НОАК характерна значительная фармакокинетическая вариабельность в отношении их плазменных концентраций (изменение C_ss в среднем до 40 %). Также для ривароксабана характерно уменьшение C_max в зависимости от места высвобождения его в ЖКТ. Было показано, что максимальная его концентрация снижалась на 30 % при всасывании ривароксабана в дистальном отделе тонкой кишки.

Рисунок 7 | Фармакокинетика НОАК

Наибольший объем распределения имеет эдоксабан — 107 литров (связь с белками плазмы — 55 %), наименьший — апиксабан, 21 литр (связь с белками плазмы — 87 %). Ривароксабан на 92–95 % связывается с белками плазмы (объем распределения — 50 литров). Период полувыведения для данной группы в среднем составляет 8,5 часов (у ривароксабана — 5–9 часов, может увеличиться до 11–13 часов у людей пожилого возраста; у апиксабана в среднем 12 часов; у эдоксабана — 10–14 часов). Для данной группы не характерна зависимость периода полувыведения от функционального состояния почек, потому что все 3 препарата в основном метаболизируются в печени, а через почки выводятся в неизменном виде (в отличие от дабигатрана этаксилата).

Классификация препаратов и показания

Лекарства разделяют по группам, исходя из терапевтического действия и механизма влияния на организм. Можно назвать лишь 2 типа антикоагулянтов: прямого и непрямого действия.

Прямые антикоагулянты

Механизм действия препаратов связан с активностью компонентов, которые способствуют объединению эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, скорому восстановлению целостности пораженных сосудов, которые повреждены вследствие влияния причинного фактора.

Главное соединение, на которое воздействуют антикоагулянты прямого действия — тромбин. Компоненты препаратов прекращают его активность, не изменяя объем содержания. Структурный элемент крови продуцируется в нормальном количестве, его можно обнаружить по результатам лабораторного анализа.

Лекарства подвергаются быстрому метаболизму, переработке и выведению из организма человека. Терапевтический эффект — не длительный. Могут возникать тяжелые побочные реакции, включая выраженные внутренние кровотечения. По этой причине лечение антикоагулянтами прямого действия проводится под контролем врача. Таблетки назначают в лечении следующих заболеваний:

1. Тромбоза. Чаще диагностируют соответствующие изменения в крупных сосудах ног, которые характеризуются формированием кровяных сгустков, перекрывающих просвет. На начальных стадиях заболевания можно обойтись антикоагулянтами, которые восстанавливают кровообращение. На поздних этапах назначают средства, которые относятся к тромболитикам.

2. Тромбоэмболии легочной артерии. Патология протекает с повышением давления в соответствующей структуре, что вызывает нарушение работы сердца. В таком случае антикоагулянты назначают в комплексной терапии.

3. Тромбофлебита. Заболевание характеризуется формированием кровяных сгустков в сосуде и развитием воспалительной реакции. Препараты из группы антикоагулянтов используют в комплексе с другими этиотропными и симптоматическими средствами.

4. Стенокардии. Лечение антикоагулянтами эффективно за счет отсутствия участков с отмиранием тканей органа. При своевременном начале терапии наступает благоприятный прогноз, а значит, а риск осложнений сводится к минимуму.

5. Острого инфаркта миокарда. Таблетки назначают на любом этапе патологии, в том числе в постинфарктный период для профилактики формирования кровяных сгустков.

6. Аутоиммунных расстройств, касающихся работы почек (волчаночного нефрита и др.), системных патологий.

В лечении геморроидальных узлов лучшие препараты — в форме мазей и суппозиториев, которые более простые в использовании.

Непрямые антикоагулянты

Разница прямых и непрямых антикоагулянтов — в действии. Последние обладают комплексным эффектом, в отличие от другой группы препаратов. Средства оказывают влияние на тромбин, однако не подавляют активность, а полностью его уничтожают. Механизм действия таковых связан и с влиянием на иные факторы свертывания, в том числе на скорость агрегации.

Учитывая комплексное действие, антикоагулянты имеют большой перечень возможных побочных реакций, в особенности, при длительном приеме.

Назначают средства в лечении следующих состояний:

• хронической сердечной недостаточности, мерцательной аритмии;
• выраженного тромбоза глубоких вен нижних конечностей, если прочие лекарства не помогают избавиться от патологии;
• повторного инфаркта миокарда;
• нарушения работы легочной артерии (в таком случае непрямые антикоагулянты сочетают с тромболитическими препаратами, несмотря на риск развития опасных осложнений в результате комплексного приема).

Антикоагулянты непрямого типа назначают и при заболеваниях, которые лечат средствами из группы прямых. Отличие в том, что первые чаще используют при хронических патологиях, а вторые — в терапии острых состояний.

При каких обстоятельствах врач рекомендует пероральные антикоагулянты?

Чтобы предотвратить рост тромбов при  венозном тромбозе, чаще всего используются пероральные антикоагулянты. Их также принимают после тромбоэмболии легочной артерии и в кардиологии – в качестве профилактической меры в кардиологии у пациентов с сердечной аритмией, определяемой как пароксизмальная и стойкая фибрилляция предсердий. В этих случаях цель лечения – избежать образования тромбов в полостях сердца. Эти препараты также используются у пациентов после кардиохирургических процедур имплантации искусственных клапанов сердца.

Пероральные антикоагулянты с большей вероятностью, чем препараты других классов, вызывают осложнения, требующие пребывания в больнице, особенно если они используются без назначения врача. В то же время антикоагулянты – это препараты, которые часто невозможно заменить, и они часто спасают жизнь пациента. 

Чтобы применение таких лекарств было эффективным и безопасным, необходимо тесное сотрудничество с врачом и просвещение пациента и его родственников

Важно, чтобы каждый человек, проходящий лечение, понимал, как действуют эти препараты и как контролировать лечение в лаборатории

Наиболее частые показания к применению антикоагулянтов:

• лечение и профилактика венозной тромбоэмболии и тромбоэмболии легочной артерии;
• нарушения сердечного ритма (фибрилляция предсердий);
• состояние после операции по имплантации искусственных сердечных клапанов;
• наличие сгустков в одной из полостей сердца;
• состояние после имплантации некоторых сосудистых протезов;
• некоторые формы чрезмерного свертывания крови, известные как тромбофилия;
• тромбоз артерий (чаще всего нижних конечностей).

Адъювантная терапия боли – что это такое?

Самое важное в лечении любого заболевания – это устранение не симптомов болезни, а причин ее развития. Однако далеко не все заболевания предполагают этиотропную терапию, к примеру, онкологические и аутоиммунные

Именно поэтому в медицине и фармакологии существуют лекарственные средства для патофизиологического и симптоматического лечения болезней.

В зависимости от интенсивности болевых ощущений врач назначает пациентам либо наркотические медпрепараты, либо нестероидные противовоспалительные. Чтобы повысить шансы на успех лечения, применяются различные их комбинации, однако часто при этом обезболивающий эффект препаратов снижается.

Адъювантная терапия – это лечение заболеваний с применением медикаментов, учитывающих их симптоматику, к примеру, глюкокортикостероиды. Эти высокоэффективные препараты могут повлиять сразу на несколько симптомов болезни, а также устранить возможные негативные последствия для организма и снизить уровень болезненных ощущений. Это помогает специалистам контролировать и более точно рассчитывать дозу обезболивающих препаратов, минимизируя побочные действия.

При лечении хронического болевого синдрома применяется довольно широкий список препаратов, среди которых стероидные противовоспалительные и множество других медикаментов. В зависимости от вида болевых ощущений, их локализации и клинической картины врачи применяют как стероидные препараты противовоспалительного действия, так и обезболивающие, антиконвульсанты, спазмолитики и даже антидепрессанты.

Довольно часто стероидные противовоспалительные препараты применяют для лечения суставов, список их достаточно широк.

Хотите узнать о стоимости услуг?

8 (800) 333-20-07 — позвоните нашему специалисту

Что такое индикатор INR (международное нормализированное отношение)

Определение МНО обычно проводится в аналитической лаборатории, имеющей специализированное оборудование и реагенты. В прошлом протромбиновое время (ПВ) в разных лабораториях различался в зависимости от типа используемых реагентов и метода проведения теста. В 1970-х годах метод определения был стандартизирован, также был определен контрольный реагент – эталонный тромбопластин, который используется для калибровки реагента (тромбопластина), доступного в лаборатории и необходимого для определения способности крови к свертыванию. 

На основании проведенной калибровки определяется так называемый ISI – международный индекс чувствительности исследуемого тромбопластина, который используется в лаборатории в дальнейшей работе. Индекс ISI – это индекс INR – International Normalized Ratio – стандартизованный индекс протромбинового времени, который говорит о способности крови к свертыванию. 

У здоровых людей и людей, не принимающих антикоагулянты, показатель составляет около 1,0, а у людей, принимающих лекарства, доза подбирается так, чтобы она составляла 2,0-3,0, а в обоснованных случаях даже немного выше. 

Такой метод тестирования свертывающей системы делает полученные результаты сопоставимыми с результатами, полученными в других лабораториях. Пациент, проходящий лечение в настоящее время, может без опасений обращаться в лаборатории по всему миру и получать надежные результаты, позволяющие эффективно и безопасно определять дозы антикоагулянтов.

Препараты, подавляющие активность тромбина

Тромбин – ключевой фермент, участвующий в образовании сгустка. Помимо активации тромбоцитов, этот фермент непосредственно влияет на образование сгустка. Среди этих препаратов есть препараты, которые прямо ингибируют активность тромбина и косвенно ингибируют этот фермент.

• Антитромбин III. Естественный ингибитор свертывания крови, вырабатываемый в организме печенью. Помимо ингибирования активации тромбина, он влияет на другие факторы свертывания крови. Этот препарат применяется при врожденном или приобретенном дефиците антитромбина и при тромбоэмболических синдромах, при которых гепарин неэффективен. Антитромбин вводится путем инъекции.
• Гирудины. Это препараты, подавляющие активность тромбина независимо от наличия антитромбина в крови. Натуральный гирудин получают из слюнных желез медицинской пиявки Hirudo medicinalis. Гирудины не снижают количество тромбоцитов и не изменяют кровяное давление. Помимо природного гирудина, существуют также рекомбинантные гирудины – лепирудин и дезирудин – и синтетический гирудин – бивалирудин.
• Дабигатран. Препарат для перорального применения. Он напрямую подавляет активность тромбина. Его вводят в виде неактивного пролекарства, которое затем метаболизируется в организме до активной формы препарата. Это лекарство используется для предотвращения тромбоэмболических осложнений после установки протеза бедра и колена.
• Низкомолекулярные гепарины. Получают путем химической или ферментативной модификации структуры животного гепарина. Механизм их действия заключается в первую очередь в ингибировании активности фактора Ха и, в меньшей степени, в ингибировании активности тромбина. По сравнению с гепарином животного происхождения, низкомолекулярные гепарины более биодоступны, но меньше ингибируют агрегацию тромбоцитов. Вещества этой группы вводятся инъекционно. Гепарины с низкой молекулярной массой включают в себя: ardeparin, certoparin, дальтепарин, enoxyparin, Надропарин, ревипарин и tinazaparin.

Фондапаринукс

Свойства новых антикоагулянтов

• Новые антикоагулянты нацелены на один фактор свертывания в каскаде свертывания, либо на тромбин (для дабигатрана), либо на фактор свертывания Xa (для ривароксабана и апиксабана), тогда как AVK подавляет синтез нескольких факторов свертывания (II, VII, IX и X) в печени. 
• В отличие от гепарина и фондапаринукса, которые косвенно ингибируют фактор Ха, новым антикоагулянтам для ингибирования фактора Ха антитромбин не требуется.
• Новые антикоагулянты имеют очень быстрое начало действия и не требуют переходного лечения другими парентеральными антикоагулянтами как варфарин. 
• В отличие от АВК, ингибиторы фактора Ха выводятся из организма разными путями: через почки и печень. Ривароксабан в основном выводится почками (66%). Половина этого количества (33%) выводится в виде активного лекарственного средства, а другая половина (33%) – в виде неактивного метаболита.

Специфических антидотов для новых антикоагулянтов пока нет, но они разрабатываются.

Показания к применению

У медпрепаратов, имеющих противовоспалительное действие, имеется довольно обширный список побочных действий. Глюкокортикостероиды применяются в следующих ситуациях:

• устранение аллергических реакций при первом приеме лекарства (обезболивающего);
• устранение тошноты и рвоты, которые возникают от приема наркотических анальгетиков;
• сдавливание нервов и спинного мозга (остеохондроз);
• повышенное внутричерепное давление;
• повышение аппетита у людей с различными заболеваниями;
• при инфильтрации тканей при онкологии.

Противовоспалительные стероидные препараты применяются при терапии ревматоидного артрита и болезнях соединительной ткани, суставов, для устранения воспаления и снятия боли. В медицинской практике применяются при гипотонии, вызванной шоком или кровотечением. Помимо этого стероидные анальгетики применяются при нарушении работы надпочечников.

Эпидемиология фибрилляции предсердий при остром коронарном синдроме

Основным фактором риска развития как сердечнососудистых заболеваний в целом, включая ОКС, так и ФП является пожилой возраст, поэтому неудивительно, что они часто сочетаются друг с другом. Например, в российском регистре РЕКОРД-3 эта аритмия была выявлена у 227 (12,3%) из 2248 пациентов с ОКС . В целом ФП встречается у 6-21% больных с ОКС и ассоциируется со значительным ухудшением прогноза, в том числе увеличением риска ишемического инсульта, госпитальной летальности и смертности в отдаленном периоде . В недавно опубликованном исследовании частота ФП более чем у 8700 пациентов с ОКС составила 12,4% . Наличие ФП сопровождалось двукратным увеличением риска смерти во время госпитализации (10,2% против 4,4% у пациентов без ФП; p<0,01) и развития инсульта в течение около 4 лет после выписки (7,8% и 3,3%, соответственно; p<0,01). Сходные данные были получены в исследовании GUSTO-I, в котором более чем у 40000 больных острым инфарктом миокарда частота инсульта во время госпитализации составила 3,1% при наличии ФП и 1,3% при ее отсутствии (р<0,0001) . В исследовании OPTIMAAL риск инсульта в течение первых 30 дней после инфаркта миокарда у больных с впервые выявленной ФП был повышен в 14,6 раза (р<0,001), а после выписки из стационара – в 2,8 раза (p<0,001) .

ФП может как предшествовать развитию ОКС, так и осложнить его течение. G. Batra и соавт. сопоставили прогностическое значение впервые развившейся ФП, в том числе преходящей, и ФП, имевшейся до госпитализации, более чем у 155 000 пациентов с острым инфарктом миокарда, включенных в шведские регистры . ФП была выявлена у 24 023 (15,5%) больных. Частота сердечно-сосудистых исходов (смерть от любых причин, инфаркт миокарда или ишемический инсульт) в течение 90 дней после госпитализации у пациентов с любым типом ФП или синусовым ритмом составила 90,9 и 45,2 на 100 пациенто-лет, соответственно (скорректированное отношение рисков 1,28; 95% доверительный интервал 1,19-1,37), и существенно не отличалась у больных с разными вариантами аритмии. В наибольшей степени увеличился риск ишемического инсульта (2,29, 95% ДИ 1,92-2,74). Увеличение риска сердечно-сосудистых исходов, ассоциированное с ФП, было сопоставимым у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и без подъема сегмента ST.

C. Siu и соавт. оценивали клинические исходы преходящей ФП, которая наблюдалась во время госпитализации у 59 (13,7%) из 431 пациента с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, не сопровождавшимся нарушением функции сердца . В течение 1 года частота инсульта у больных, перенесших и не пере несших ФП во время госпитализации, составила 10,2% и 1,8%, соответственно (p<0,01). Необходимо отметить, что у каждого пятого пациента с преходящей ФП было отмечено развитие повторных эпизодов аритмии после выписки из стационара.

По данным мета-анализа 14 исследований более чем у 292 000 пациентов с ОКС, впервые развившаяся ФП ассоциировалась с достоверным увеличением риска ишемического инсульта (относительный риск 2,84, 95% ДИ 1,91-4,23), особенно у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента SТ (4,01, 95% ДИ 2,61-6,18) . Сходное увеличение риска развития ишемического инсульта было выявлено у больных с преходящей ФП, впервые развившейся на фоне ОКС (3,05, 95% ДИ 1,635,70). Связь между впервые развившейся ФП и ишемическим инсультом была подтверждена при анализе чувствительности, который проводился с поправкой на известные факторы риска, входящие в шкалу CHA2DS2VASc (2,32, 95% ДИ 1,53-3,52).

Побочные эффекты

Наиболее серьезным и частым побочным эффектом, связанным с антикоагулянтом, является повышенный риск кровотечения, как незначительного, так и большого кровотечения. Риск кровотечения зависит от класса используемого антикоагулянта, возраста пациента и уже существующих состояний здоровья. У варфарина частота кровотечений составляет 15-20% в год, а частота опасных для жизни кровотечений — 1-3% в год. Новые пероральные антикоагулянты, не являющиеся антагонистами витамина К, по-видимому, вызывают меньше опасных для жизни кровотечений по сравнению с варфарином. Кроме того, пациенты в возрасте 80 лет и старше могут быть особенно предрасположены к кровотечениям с частотой 13 кровотечений на 100 человеко-лет

Риск кровотечения особенно важно учитывать у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, принимающих NOAC, поскольку все NOAC в той или иной степени выводятся почками. Таким образом, пациенты с почечной недостаточностью могут подвергаться более высокому риску увеличения кровотечения.

Систематический обзор показал, что у людей с онкологическими заболеваниями варфарин не влияет на уровень смертности или риск образования тромбов. Однако это увеличило риск серьезного кровотечения еще у 107 человек на 1000 населения и небольшого кровотечения еще у 167 человек на 1000 населения. Апиксабан не повлиял на смертность, повторное образование тромбов в кровеносных сосудах, сильное или незначительное кровотечение, однако этот результат был получен только в одном исследовании.

Негеморрагические нежелательные явления встречаются реже, чем геморрагические нежелательные явления, но их все же следует тщательно контролировать. Негеморрагические побочные эффекты варфарина включают некроз кожи , гангрену конечностей и синдром пурпурного пальца стопы. Некроз кожи и гангрена конечностей чаще всего наблюдаются на третий-восьмой день терапии. Точный патогенез некроза кожи и гангрены конечностей до конца не изучен, но считается, что он связан с действием варфарина на ингибирование выработки протеина C и протеина S. Синдром пурпурного пальца ноги обычно развивается через три-восемь недель после начала терапии варфарином. Другие побочные эффекты варфарина связаны с истощением витамина К, что может привести к ингибированию белков G1a и гена 6, специфичного для остановки роста, что может привести к повышенному риску кальцификации артерий и сердечного клапана, особенно если присутствует слишком много витамина D. . Взаимодействие варфарина с белками G1a также было связано с аномалиями развития костей плода у матерей, получавших варфарин во время беременности. Длительное употребление варфарина и гепарина также связано с остеопорозом.

Другое потенциально серьезное осложнение, связанное с применением гепарина, называется гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (ГИТ). Существует два различных типа HIT: 1) иммуноопосредованный и 2) неиммунный. Иммуноопосредованная ГИТ чаще всего возникает через пять-десять дней после воздействия гепарина. Патогенез иммуно-опосредованного HIT, как полагают, вызывается гепарин-зависимыми иммуноглобулиновыми антителами, связывающимися с комплексами фактора 4 тромбоцитов / гепарин на тромбоцитах, что приводит к широко распространенной активации тромбоцитов.

Осложнения антикоагулянтной терапии

Приём антикоагулянтов сопряжён с рядом осложнений. Их можно исключить, если точно следовать инструкциям лечащего флеболога, соблюдать дозу и регулярно контролировать свёртывающую функцию крови. При введении антикоагулянтов посредством инъекции в области укола может появиться гематома. Это явление возникает из-за разжижения крови в кровеносных капиллярах и её просачивания сквозь сосудистые стенки.

Во время приёма антикоагулянтов пациенту нужно быть особенно внимательным ко своему состоянию и обратиться к лечащему врачу при появлении следующих клинических проявлений:

• Болевая симптоматика, охватывающая поясничную область;
• Ощущение слабости и онемения ног;
• Повторяющиеся боли и дискомфорт в верхней части живота;
• Любые нарушения в работе мочеполовой системы;
• Регулярные внезапные кровоизлияния.

Если Вы хотите быть уверены в том, что лечение антикоагулянтами даст желаемый результат и пройдёт без осложнений, обращайтесь ко специалистам отделения флебологии ЦЭЛТ. Вы можете записаться к ним на приём онлайн или связавшись с нашими операторами: .

• Лимфопрессотерапия
• Тромбэктомия

Передозировка и лечение

Соответствующими исследованиями и наблюдениями доказано, сто однократный прием средства на основе варфарина в повышенной дозировке не вызывает серьезных негативных реакций. Передозировка антикоагулянтами с другим действующим веществом или многократное превышение рекомендуемой дозы варфарина сопровождается следующими симптомами:

• появлением подкожных кровоизлияний (синяков);
• присутствием крови в моче и каловых массах;
• повышением объема выделяемой менструальной крови у женщин;
• формированием обширных гематом в шейном отделе, что способствует сдавливанию дыхательных путей;
• внутричерепным кровоизлиянием.

До всасывания активных компонентов в кровь нужно вызвать рвоту, выпив большое количество жидкости и, надавив на корень языка. Для выведения остатков препарата из кишечника пострадавшему дают любой сорбент, например, активированный уголь.

Дальнейшие реабилитационные мероприятия проводятся в стационарных условиях. При нарушении гемодинамики или гипоксемии проводится переливание крови.

Антикоагулянты назначают в терапии многих заболеваний, которые протекают с повышением вязкости крови. Для достижения максимального терапевтического эффекта перед приемом средств нужно исключить противопоказания и определить суточную норму с учетом первичной патологии.

Биотрансформация и элиминация

После приема внутрь 60 % от принятой дозы ривароксабана подвергается метаболизму в печени при помощи системы цитохрома р450 (в основном CYP3A4/5, CYP2J2), а также путем окисления морфолиновой группы и гидролиза амидных связей, неизмененная же часть препарата выводится через почки (до 30 %). Ривароксабан не образует активных метаболитов в крови, кроме своей неизмененной формы, через почки выводится до 66 % препарата: 30 % в неизменном виде, до 33 % после метаболизма в печени, 28 % препарата выводится с калом.

Ривароксабан является субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), при этом он не подавляет и не индуцирует изофермент CYP3A4 и другие важные изоформы цитохрома. Об этом следует помнить при комбинировании его с сильными индукторами Р-gp и CYP3A4, например, карбамазепином. Такая комбинация может приводить к снижению плазменных концентраций ривароксабана до 50 % со снижением его фармакодинамических эффектов. При этом совместное использование ингибиторов Р-gp и CYP3A4 (например, верапамила) с ривароксабаном у пациентов с нарушенной функцией почек может повышать время нахождения препарата в крови.

После приема внутрь 25 % апиксабана метаболизируется в печени в основном при помощи изофермента CYP3A4/5; в меньшей степени — с использованием CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2J2. Апиксабан, так же как и ривароксабан, не образует активных метаболитов, а значит, его неизмененная форма является главным основным веществом в крови. Кроме того, апиксабан является субстратом P-gp, BCRP и изофермента CYP3A4/5, поэтому одновременное его использование с сильными двойными ингибиторами изоферментов системы цитохрома и Р-gp, например кетоконазолом, будет приводить к увеличению концентрации апиксабана в крови (требует снижения используемой дозировки на 50 %). Касаемо выведения апиксабана: в основном он выводится через кишечник, и только 27 % его метаболитов выводится через почки. О чем это может свидетельствовать? Апиксабан — единственный НОАК, который можно использовать при значении СКФ ниже 15 мл/мин, что роднит его со старичком варфарином. Но при этом стоит помнить о печени: не рекомендуется его использование у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью).

Рисунок 8 | Биотрансформация и элиминация НОАК

Эдоксабан на сегодняшний день — самый малоизученный НОАК. После приема внутрь минимально метаболизируется в печени с помощью изофермента CYP3A4/5, в основном метаболизм происходит при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов — путем гидроксилирования и окисления. При этом в крови образуется активный метаболит М-4, который составляет не более 10 % от основного вещества и является субстратом Р-gp. Сильные ингибиторы Р-gp будут повышать плазменные концентрации эдоксабана, что требует снижения используемой дозировки 2 раза. Половина дозы эдоксабана выводится через почки в неизменном виде, другая половина элиминируется через желчь и кишечник. В исследовании ENGAGE-AF было показано, что снижение дозы эдоксабана (до 30 мг в сутки) при одновременном использовании ингибитора P-gp (верапамила, хинидина, дронедарона) приводило к повышению риска развития инсульта или системной эмболии в сравнении с варфарином. Поэтому эдоксабан в дозе 60 мг не рекомендуется использовать при СКФ выше 95 мл/мин (“терапевтическое окно” при СКФ от 50 до 95 мл/мин), а также надо помнить о том, что при СКФ в диапазоне от 15 до 50 мл/мин и одновременном использовании с ингибиторами Р-gp необходимо снижать дозировку до 30 мг.

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота – это основной препарат, предотвращающий агрегацию тромбоцитов (разжижающий кровь), которые играют важную роль в свертывании крови. Ацетилсалициловая кислота необратимо подавляет механизм, стимулирующий агрегацию тромбоцитов. Введение даже небольшой дозы лекарства вызывает снижение коагуляции на период от 4 до 7 дней, то есть на время жизни тромбоцитов.

Пероральный препарат используется для предотвращения сердечных приступов, сердечно-сосудистых заболеваний у людей со стенокардией и для предотвращения вторичной церебральной ишемии. 

Ацетилсалициловую кислоту из-за ее раздражающего действия на слизистую оболочку глотки следует принимать после еды. Наиболее важные побочные эффекты – аллергические реакции, поэтому людям, страдающим астмой, ацетилсалициловую кислоту не выписывают.

Ацетилсалициловая кислота