Гиперпролактинемия: причины возникновения и способы лечения

ПРОЛАКТИН — ЧТО ЭТО ТАКОЕ?

Пролактин (ПРЛ) — это гормон, который, главным образом, влияет на работу молочных желез. Основной функцией пролактина является обеспечение нормальной лактации. Пролактин считается гормоном деторождения, поскольку его влияние на организм непосредственно связано со способностью к размножению. 

Пролактин также называют лактотропным, лактогенным, лютеотропным, маммотропным гормоном или маммотропином. На латинском языке его название звучит как Prolactinum, на английском языке Prolactin или Luteotropic hormone, в литературе можно встретить его аббревиатуры PRL и LTH. Пролактин вырабатывается в специальном месте головного мозга, которое называется гипофизом. В гипофизе также вырабатываются многие другие гормоны, например, тиреотропный, фолликулостимулирующий гормон, гормон роста. 

Количество пролактина в крови в течение дня меняется, поскольку гипофиз вырабатывает пролактин нерегулярно. Перед сном, в вечернее и ночное время содержание гормона значительно снижается, а во время сна уровень гормона увеличивается по нарастающей. Максимально высокий уровень пролактина можно зафиксировать в утреннее время, поэтому сдавать анализ крови для определения количества этого гормона рекомендуется через несколько часов после пробуждения.

Определенные участки клеток нашего организма, на которые может воздействовать пролактин (рецепторы пролактина) располагаются практически во всех органах. Например, рецепторы этого гормона можно найти в сердце, в легких, в печени и селезенке, в почках и надпочечниках, в мышцах и коже, в головном и спинном мозге, а также в мужских и женских половых органах — в матке, яичниках и яичках. Пролактин считается незаменимым для нормального регулирования всего водно-солевого баланса в организме, он способствует задержке выделения жидкости и различных микроэлементов почками.

Важно, что от количества пролактина зависит и содержание других половых гормонов, например, значительное его увеличение в крови способствует снижению уровня эстрогена или тестостерона.

Способы лечения и профилактика

Лечение гиперпролактинемии зависит от причины ее возникновения. Так, при вторичной гиперпролактинемии проводят лечение основного заболевания (гипотиреоза, поликистоза яичников и др.).

При первичной форме болезни применяются такие лечебные методики:

• лечение препаратами, подавляющими секрецию пролактина (Парлоделом или его аналогами), до достижения уменьшения опухоли;
• супервольтовая терапия — сочетание более высоких, чем при рентгенотерапии, доз и направленного действия;
• облучение протонным пучком — воздействие происходит исключительно на опухоль;
• трансназальное удаление аденомы гипофиза (пролактиномы).

Этот препарат уже давно применяется не только для лечения, но и для диагностического исследования. С ним производят пробы для выявления степени болезни.

В настоящее время гиперпролактинемия хорошо лечится. Хирургическое вмешательство применяется только в крайних случаях, при наличии пролактиномы. Часто бывает достаточно медикаментозных назначений. Но даже если возникает необходимость в операции, ее сейчас делают трансназальным методом, не остается швов после операции.

Поскольку пролактинома может не вызывать сильных головных болей, следует ежегодно проходить осмотр у окулиста. Так можно выявить сужение широты поля зрения вследствие сдавливания опухолью зрительного нерва.

Не стоит бояться идти к врачу с такой деликатной проблемой, как гиперпролактинемия. Чем раньше начнется лечение, тем быстрее наступит выздоровление.

Пролактинома. Лечение.

При лечении больных с пролактиномой требуется выполнение следующих задач: нормализация уровня пролактина, восстановление фертильности, достижение регрессии аденомы, стабилизации роста либо удаление опухоли; элиминация галактореи, нормализация менструального цикла, устранение сосудистых, эндокриннообменных и эмоциональноличностных нарушений.

Для выполнения данных задач применяются три метода терапии:

— медикаментозная терапия,
— хирургическое лечение,
— лучевая терапия.

В настоящее время подавляющее большинство пролактином лечатся медикаментозно. Существует большой спектр препаратов агонистов дофамина, таких как бромкримтин, абергин, парлодел, норпролак, достинекс. Подбор терапии должен проводится специалистом эндокринологом после выполнения тщательного обследования на предмет причин возникновения гиперпролактинемии.

Показаниями к оперативному лечению (аденомэктомии) при пролактиномах являются неэффективность либо непереносимость агонистов дофамина.

Лучевая терапия проводится при отказе пациентов от оперативного лечения, при рецидиве заболевания после операции либо при наличии противопоказаний к хирургическому лечению.

Для консультации с нейрохирургом свяжитесь со мной.

Вернуться в начало страницы «Пролактинома«

Почему повышается пролактин

Пролактин известен большинству людей как гормон, вызывающий лактацию. Действительно, большая часть функций пролактина связана с кормлением грудью. Однако у него есть и другие «обязанности», поэтому вырабатывается пролактин в норме не только в женском, но и в мужском организме. Этот гормон оказывает воздействие на уровни эстрогена и тестостерона, а также на ряд других гормонов, повышает иммунитет и оказывает влияние на половое влечение, а еще регулирует восприимчивость к боли.

Повышенное содержание пролактина называется гиперпролактинемией. Повышенный уровень пролактина может появляться в организме по разным причинам.

• Естественная гиперпролактинемия – во время беременности и кормления грудью.
• Стрессы, тревога, сильная боль.
• Физические нагрузки, тренировки.
• Прием лекарств: контрацептивов, нейролептиков, антидепрессантов и др.
• Курение.
• Патологические причины: новообразования в гипофизе, нарушенный гормональный баланс из-за дисфункции щитовидной железы, почечная и печеночная недостаточность, операции на груди, химиотерапия.
• Гиперсекреция – клетки без видимых причин начинают производить больше пролактина, чем нужно организму. Это состояние называется идиопатической гиперпролактинемией.

Симптомы гиперпролактинемии у женщин и мужчин:

• снижение полового влечения;
• снижение иммунитета;
• диабет;
• бессонница;
• возможно набухание сосков;
• выделение из сосков молочной субстанции.

Симптомы повышенного пролактина, характерные исключительно для женщин:

• сбой или полное исчезновение месячных;
• невозможность забеременеть при здоровом партнере.

Гормон лактации при превышении нормы особенно сильно влияет именно на женский организм. Фригидность, увеличение молочных желез (вплоть до того, что потребуется хирургическое вмешательство), образование кист молочных желез, рак и бесплодие, даже психические заболевания – все это может случиться при повышенном пролактине у женщин.

При проблемах с беременностью женщина анализ на уровень пролактина входит в список первоочередных.

Последствие

Гиперпролактинемия – нарушение при котором увеличивается выработка гормона пролактина. Заболевание может развиться, как у мужчин, так и у женщин, однако чаще встречается у женщин. В результате нарушения разрастаются ткани молочных желез и стимулируется выработка молока.

Чем опасна гиперпролактинемия

При несвоевременном лечении или его отсутствии могут развиваться неприятные последствия, представляющие опасность для здоровья и жизни пациентов. Так, у женщин иногда повреждаются зрительные нервы, что ведет к ухудшению или потере зрения. Если заболевание стимулировано чрезмерной выработкой тиреотропного гонадотропина, то могут возникать выделения из груди различной обильности.

Также возникают и вторичные последствия такие, сыпь на лице, сильное оволосение, мигрени, эмоциональная нестабильность. Постепенно у женщин и у мужчин начинает теряться интерес к сексуальной жизни, снижается либидо. Могут возникать различные нарушения обмена веществ – появление избыточного веса, остеопороз.

Также болезнь может привести как к женскому, так и к мужскому бесплодию. Из-за гормонального дисбаланса происходят резкие перемены настроения, развивается неустойчивое психоэмоциональное состояние. На последних стадиях иногда развивается рак молочной железы.

Для мужчин последствия заболевания могут быть как опасными — снижение либидо и развитие бесплодия, так и достаточно неприятными — появляются выделения из груди, развивается облысение.

Гиперпролактинемия и беременность

Гиперпролактинемия и беременность: совместимы ли эти понятия? Можно ли забеременеть при гиперпролактинемии? Означает ли гиперпролактинемия бесплодие?

Беременность при гиперпролактинемии возможна только при совсем незначительно повышенных цифрах пролактина в крови, в остальных случаях беременность не возможна. В этом случае необходимо пройти курс лечения, которое способствует снижению пролактина, нормализации женских половых гормонов и дальнейшему успешному зачатию.

Стоит помнить, что беременность возможна, когда повышение уровня пролактина вызвано внешними факторами:

• Тяжелым физическим трудом. В этом случае необходимо взять длительный отпуск или сделать месячный перерыв от занятий в спортивном зале.
• Некоторыми лекарственными препаратами. Необходима консультация врача для замены препаратов на аналоги, которые не повышают уровень пролактина, или временного отказа от них.

Бесплодие возникает потому что:

• Происходит нарушение менструального цикла – менструации становятся редкими, короткими, вплоть до аменореи.
• Возникает вторичная недостаточность яичников – ановуляция или недостаточность жёлтого тела.
• Ановуляция – это несозревание фолликула и как следствие отсутствие выхода яйцеклетки из яичника. Это является основной причиной бесплодия.
• Недостаточность жёлтого тела приводит к дефициту прогестерона, необходимого для вынашивания плода.

Гиперпролактинемия во время беременности – норма или патология?

Повышение уровня пролактина при беременности – физиологически обусловленный процесс, который начинается с пятой – седьмой недели и существенно повышается после двадцатой недели беременности, а после родов постепенно снижается и к четвертой – шестой неделе после родов опускается до обычных значений. В том случае, если женщина кормит грудью, он остаётся повышенным весь период кормления. Его повышение стимулирует работу молочных желёз, выработку молозива и дальнейшее появление молока.

Пролактин, норма у женщин для зачатия.

Верхняя граница нормы, при которой возможно зачатие – 27нг/мл или 540 мЕд/л.

Пролактин подразделяется на несколько фракций:

• Малый пролактин – активная фракция пролактина, связывающаяся с рецепторами
• Большой пролактин – в несколько раз менее активен нежели малый.
• Большой-большой пролактин – ещё менее активный пролактин.
• Гликолизированный пролактин – не обладает какой-либо активностью и не связывается с рецепторами.

В лаборатории определяют общее содержание гормона в крови, не подразделяя на фракции, в результате этого достаточно часто бывает ситуация, когда пролактин повышен, а симптомов гиперпролактинемии нет и беременность наступает.

Таким образом, гиперпролактинемия не всегда означает бесплодие, ведь у 30% женщин она вызвана повышением неактивных или малоактивных фракций пролактина, соответственно, нужно со знанием дела подойти к диагностике этого заболевания.

Рекомендации при гиперпролактинемии может дать лишь квалифицированный специалист в соответствии с причинами формирования такого состояния.

Лечение пролактиномы

1. Медикаментозное лечение пролактиномы

домперидон

1. Хирургическое лечение пролактиномы

Показания к операции:

• неэффективность медикаментозного лечения — не удается восстановить нормальный менструальный цикл, устранить выделение жидкости из сосков;
• рост опухоли на фоне приема агонистов дофамина;
• непереносимость препаратов для лечения пролактиномы;
• рост пролактиномы при беременности;
• тяжелые нарушения зрения при поражении зрительных нервов;
• апоплексия пролактиномы – некроз (гибель клеток) опухоли в результате кровоизлияния.

Противопоказания

• тяжелое состояние больного;
• очаги воспаления в области проведения операции – воспаление в носовых и лобных пазухах;
• тяжелые формы сердечно-сосудистой, дыхательной и почечной недостаточности.

Методика проведения операцииЭффективность операциилучевой метод

Вклад FLNA в формирование устойчивости пролактином к агонистам DRD2

• Впервые взаимодействие FLNA с DRD2 было продемонстрировано Lee и соавторами при проведении дрожжевого двугибридного скрининга и анализе белок-белкового взаимодействия.
• Почти одновременно, в ходе другого исследования (в котором 3 внутриклеточная петля DRD2 использовалась в качестве затравки при проведении двугибридного анализа с целью скрининга библиотеки кДНК головного мозга) подтвердилась специфическая DRD2/FLNAассоциация.
• Таким образом, функции специфических участков FLNA (повтор 19) и DRD2 (аминокислоты 211- 241 на N- конце 3 интрацеллюлярной петли) были изучены более пристально.
  • FLNA и DRD2 совместно располагались в клетках полосатого тела крыс.
  • Авторы установили, что DRD2 локализуется преимущественно внутриклеточно в М2, клеточной линии меланомы человека, не экспрессирующей FLNA.
  • Тогда как FLNA располагается на плазматической мембане A7 клеток, той же линии, прочно трансфицированной с FLNA.
  • Отсюда можно заключить, что FLNA нуждается в поверхностном расположении DRD2 что показано на примере использования доминантно-негативной укороченной формы FLNA (повторы 18-19, содержащие в себе DRD2, но не актин-связывающий домен).
• Схожие эффекты FLNA в регуляции DRD2 обнаружены при пролактиномах.
  • Сначала было установлено снижение DRD2 при DA-резистентных аденомах (что прежде связывали с лекарственной устойчивостью), сопровождается низкой экспрессией FLNA.
  • В ходе лабораторных исследований, начавшихся с этого экспериментального наблюдения, доказали, что нарушение на уровне FLNA в виде выключения генов или сверхэкспрессии в первичной культуре клеток пролактиномы приводит к соответствующим изменениям DRD2.
  • Кроме того, снижение выделения пролактина и фосфорилирование ERK 1/ 2, ассоциированные с применением DRD2 агонистов, нарушаются после выключения гена FLNA.
  • В то же время, DA- резистентные пролактиномы, экспресссия FLNA при которых недостаточна, восстанавливают чувствительность к терапии после трансфекции с FLNA.
• Опыты, проведённые на MMQ клетках крыс, клеточной модели пролактиномы, участвующей в эндогенной экспрессии функциональных DRD2 и FLNA, показали, что FLNA:
  • необходим для взаимодействия с DRD2 клеточной мембраны
  • препятствует лизосомальной деградации DRD2.
  • регулирует жизненный цикл DRD2, вызывая либо его перестройку, либо лизосомальную деградацию.
• FLNA непосредственно взаимодействует с б-аррестинами, участвующими в перемещении DRD2,- из чего можно заключить, что стабильность DRD2 регулируется комплексом рецептор-FLNA-аррестин.
• Приведённые выше данные говорят в пользу наличия у FLNA протективной функции в отношении стабильности рецепторов.
• Помимо DRD2 речь также идёт о:
  • кальций-чувствительном рецепторе
  • кальцитониновом рецепторе
  • муковисцидозном трансмембранном регуляторе проводимости
  • высокоафинном рецепторе IgG Fc-гамма-RI.

• Кроме структурной функции, заключающейся в фиксации DRD2 к актину цитоскелета и регулировании положения рецептора и его стабильности, FLNA также принимает участие в передаче сигнала по сигнальному пути.
• В гипофизе предусмотрен значительный резерв DRD2 для угнетения секреции пролактина: плато достигается при загруженности рецепторов на 40% (в гипофизарных клетках крысы).
• 60% уменьшение количества DRD2, измеренное в пролактиномах и MMQ -клетках после снижения FLNA, может являться не единственной причиной утраты влияния DRD2 на секрецию пролактина, а также на клеточную пролиферацию.

FLNA играет ключевую роль как в выраженности экспрессии DRD2, так и в функционировании сигнальных каскадов в лактотрофных клетках. В связи с этим, дефицит FLNA может расцениваться как один из механизмов формирования резистентности к DA, ранее отмечавшейся при пролактиномах.

• Для прояснения молекулярных механизмов формирования резистентности аденом гипофиза, связанной со снижением экспрессии FLNA , потребуется проведение новых исследований.
• На сегодняшний день в CpG-островке гена FLNA, области, которая с высокой долей вероятности регулирует функции молекулы, не обнаружено мутаций за исключением эпигенетического сайлесинга.

Как понизить выработку пролактина?

Устранение гиперпролактинемии обычно заключается в решении проблемы, которая привела к повышенной выработки гормона гипофиза. Соответственно, тактика снижения его уровня может быть разной:

• Если причины физиологические (прием лекарств, избыточные физические и эмоциональные нагрузки и т.д.), для снижения продукции гормона достаточно исключить эти факторы.
• Медикаментозная терапия агонистами дофамина при опухолях гипофиза. Направлена на снижение концентрации гормона в крови и уменьшение новообразования.
• Гормональная терапия при гипотиреозе или дисфункции надпочечников.
• Хирургическое удаление опухоли гипофиза – обычно применяется, если прием медикаментов не дает результата.
• Лучевая терапия – может применяться в качестве дополнительного метода после удаления опухоли или в комплексе с приемом медикаментов.

Сталкиваются ли с гиперпролактинемией мужчины? Да, и у мужчин высокий пролактин тоже приводит к негативным для детородной функции последствиям. Диагностикой и лечением занимается эндокринолог.

Повышенный пролактин — не самая частая, но все же распространенная причина бесплодия. К счастью, в большинстве случаев устранимая, и далеко не всегда для этого требуются серьезные вмешательства.

Контроль пролактина — важная часть заботы женщины о своем здоровье. Если вы подозреваете у себя гиперпролактинемию или планируете зачатие и хотите проверить гормональный фон, приглашаем на прием к врачам гинекологам-репродуктологам в наш центр репродукции «Линии жизни».  Первая встреча с врачом-репродуктологом может пройти очно, в клинике, или в режиме онлайн.

В нашем центре внедрена система телемедицины — прекрасная возможность получить помощь московских врачей для иногородних пациентов! Стоимость онлайн-консультации врача гинеколога-репродуктолога Ильиной Анны Александровны — 2500 руб.  

Чем проявляется гиперпролактинемия

Помимо влияния на молочные железы, гормон гипофиза, выделяемый его ацидофильными клетками, принимают участие и в других процессах организма.

Так, он регулирует уровень полового возбуждения до и после полового акта, работая в антагонизме с дофамином, а также принимает непосредственное участие в достижении оргазма. Пролактин контролирует уровень половых гормонов: эстрогена и прогестерона, снижая его.

Кроме этого, предполагается его участие в иммунном ответе, образовании новых кровеносных сосудов. Не исключено, что этот гормон оказывает и обезболивающее действие, это объясняет анальгезирующий эффект наркотических анальгетиков, антидепрессантов, транквилизаторов и нейролептиков, повышающих его выработку.

Вообще, сформулировано около 300 функций этого биологически активного вещества.

Количество пролактина резко возрастает ночью и ранним утром, а также во время полового акта и физических нагрузок. Стимулируют его продукцию и болевые ощущения, стрессорные воздействия, прием пищи. После устранения перечисленных факторов его уровень возвращается в норму.

Если же содержание пролактина стойко увеличено, то речь идет о гиперпролактинемии. Симптомами этого состояния у женщин, прежде всего, является сбои менструального цикла с последующей аменореей. В случае зашкаливания показателей появляется галакторея – истечение молока из молочных желез без наличия факта беременности. К этим же признакам присоединяется увеличение молочных желез за счет разрастания железистой ткани.

К другим признакам гиперпролактинемии относят:

• снижение сексуального желания;
• бесплодие;
• гормональный дисбаланс среди половых гормонов;
• избыточное оволосение на теле – гирсутизм. В области подмышек и лобка – оскудение волосяного покрова;
• снижение физической активности, быстрая утомляемость, нарушение эмоциональной стабильности;
• ожирение;
• слизистая половых органов становится сухой, что затрудняет половой акт;
• гипоплазия яичников;
• угроза образования тромбов за счет дефицита витамина Е;
• в случае поражения гипофиза – головная боль, снижение зрения.

Патогенез (что происходит?) во время Пролактиномы:

Пролактинома воспроизводит чрезмерное количество гормона пролактина. Пролактин является природным гормоном, который способствует нормальному процессу лактации (кормлению грудью) у женщины. Пролактиномы — наиболее распространенный вид опухоли гипофиза.

Функция пролактина
Пролактин стимулирует ткани молочной железы на увеличение во время беременности. После рождения ребенка уровень пролактина у матери падает до тех пор, пока она не начнет кормить ребенка грудью. Каждый раз, когда ребенок берет грудь, уровень пролактина повышается и способствует воспроизводству молока.

Как сдавать кровь на гормоны. Расшифровка результатов анализа.

Для анализа на гормоны используется кровь из вены.

В зависимости от клинических признаков, указывающих на определённую патологию, обычно назначается анализ с тестами на конкретные гормоны.

Наиболее полную картину состояния здоровья можно получить, сдав анализ на следующие гормоны.

Гормоны щитовидной железы:

• Т3 (трийодтиронин) свободный – стимулирует кислородный обмен в тканях. Нормальные значения: 2,6 — 5,7 пмоль/л.
• Т4 (тироксин) свободный – стимулирует синтез белков. Нормальные значения: 0,7-1,48 нг/дл.
• Антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ) – важный параметр для выявления ряда аутоиммунных заболеваний. Нормальные значения: 0-4,11 Ед/мл.
• Некоторые другие.

Гормоны гипофиза:

• ТТГ (тиреотропный гормон) – стимулирует выработку гормонов щитовидной железы (Т3 и Т4). Нормальные значения: 0,4-4,0 мЕд/л. Повышенное значение ТТГ, как правило, свидетельствует о пониженной функции щитовидной железы.
• ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Нормальные значения: у женщин – зависит от фазы менструального цикла. I фаза – 3,35-21,63 мЕд/мл; II фаза – 1,11-13,99 мЕд/мл; постменопауза – 2,58-150,53 мЕд/мл; девочки до 9 лет 0,2-4,2 мЕд/мл. У мужчин – 1,37-13,58 мЕд/мл.
• ЛГ (лютеинизирующий гормон). Нормальные значения: у женщин – зависит от фазы менструального цикла. I фаза – 2,57-26,53 мЕд/мл; II фаза – 0,67-23,57 мЕд/мл; постменопауза – 11,3-40 мЕд/мл; девочки до 9 лет  — 0,03-3,9 мЕд/мл. У мужчин – 1,26-10,05 мЕд/мл.
• Пролактин. Основная функция – стимулирование развитие молочных желез и лактации. Нормальные значения: у женщин (от первой менструации до менопаузы) – 1,2-29,93 нг/мл; у мужчин – 2,58-18,12 нг/мл. Повышенная концентрация пролактина называется гиперпролактинемией. Различают физиологическую и патологическую гиперпролактинемию. Физиологическая гиепрпролактинемия может быть вызвана кормлением грудью, беременностью, сильными физическими нагрузками, стрессом. Повышенная концентрация пролактина у женщин приводит к нарушению менструального цикла, может быть причиной бесплодия. У мужчин гиперпролактинемия ведет к снижению полового влечения и импотенции.
• АКТГ (адренокортикотропный гормон) – стимулирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников. Нормальные значения: 9-52 пг/мл.
• Некоторые другие.

Половые гормоны:

• Тестостерон (мужской половой гормон) – вырабатывается надпочечниками и в половых железах (у мужчин – в яичках, у женщин – в яичниках). Воздействует на развитие половых органов, формирование вторичных половых признаков, рост костей и мышц. Нормальные значения: у мужчин — 4,94-32,01 нмоль/л, у женщин – 0,38-1,97 нмоль/л.
• Эстрогены (женские половые гормоны). Основные эстрогены – прогестерон и эстрадиол – вырабатываются надпочечниками и яичниками. Нормальные значения прогестерона у женщин зависят от фазы менструального цикла: I фаза – 1,0-2,2 нМ/л; II фаза — 23,0-30,0 нМ/л; для постменопаузы – 1,0-1,8 нМ/л. Аналогично для эстрадиола: I фаза — 198-284 пМ/л: II фаза — 439-570 пМ/л; для постменопаузы – 51-133 пМ/л. Повышенные значения эстрогенов могут указывать на опухоли яичников и коры надпочечников, а также цирроз печени. Пониженные – на недостаточное развитие и склероз яичников.

Гормоны надпочечников:

• ДЭА-с (дегидроэпиандростерона сульфат) – необходим для синтеза тестостерона и эстрогенов. Диапазон нормальных значений для концентрации данного гормона: 3591-11907 нмоль/л; у женщин – 810-8991 нмоль/л. Однако это общая картина, при обработке данных анализа надо также учитывать возраст пациента.
• Кортизол – участвует во многих обменных процессах, активно вырабатывается в результате реакции организма на голод или стресс. Нормальные значения: для детей до 16 лет – 3-21 мкг/дл, у взрослого человека — 3,7-19,4 мкг/дл.
• Альдостерон – отвечает за регулирование водно-солевого баланса в организме. Нормальные значения: 35 — 350 пг/мл.

Молекулярные механизмы лекарственной резистентности объёмных образований гипофиза

• Вопреки доказанному тормозящему влиянию аналогов DA и SS на клеточную пролиферацию и гормональную секрецию существует категория пациентов (10% пациентов с пролактиномой и 30 % пациентов с акромегалией):
• Большинство пациентов с нефункциональными и АКТГ-продуцирующими объёмными образованиями гипофиза нечувствительны к действию обоих препаратов.

• Лекарственная устойчивость пролактином — это неспособность:
  • поддерживать нормальный уровень пролактина
  • добиться 50%-го уменьшения размера опухоли.

• Лекарственная устойчивость к аналогам SS у пациентов с акромегалией определяется отсутствие:
  • биохимической ремиссии ( нормальный уровень IGF1, при случайном исследовании уровень ГР < 1 мг/ л и пороговый уровень СТГ после проведения ОГТТ < 0,4 мг/ л)
  • уменьшения размера опухоли ( < 20% от изначального объёма).

• показатель смертности
• показатель летальности
• качество жизни.
• Фармакологическая резистентность аденом гипофиза может существенно влиять на:
• Устойчивость пролактином к каберголину ассоциирована с
  • инвазивностью,
  • большей агрессивностью,
  • увеличением риска развития карциномы.
• В ходе исследований последних лет были изучены различные нарушения молекулярного уровня, наличие которых может объяснить разный ответ на терапию препаратами-аналогами DA и SS.
  • К ним относятся:
    • нарушения экспрессии DRD2 и SSTRs,
    • генетические дефекты DRD2 и SSTRs,
    • нарушения в системе сигнальных путей,
    • вовлечённость белков цитоскелета.

Многие аспекты проблемы лекарственной устойчивости нуждаются в дальнейшем комлексном рассмотрении.

Радиологическая диагностика

Когда у больного обнаруживается повышенный уровень пролактина в сыворотке крови, рекомендуется магнитно-резонансная томография (МРТ) головы, если только он не принимает лекарства, которые могут повышать уровень пролактина. 

Во время МРТ в гипофизе можно наблюдать функционально активные аденомы, повышенная секреция которых приводит к гиперпролактинемии. 

Важно оценить структуру производного содержимого, например, возможно, что в гипофизе находится кистозная аденома, большая часть которой является функционально неактивной тканью. Также важен для дальнейшего планирования лечения размер пролактиномы

Помимо пролактином, нужно рассматривать другие близлежащие патологические образования, такие как кисты, опухоли,

Гормон пролактин, видео

Гормон пролактин бывает повышен у женщин не только при беременности, но и в послеродовой период – при кормлении ребенка грудью. Процесс сосания груди подразумевает стимуляцию сосков и расположенных на них механорецепторов, вследствие чего в гипоталамус поступают соответствующие сигналы о необходимости выделения грудного молока.

Повышенное содержание этого гормона в крови может быть совершенно не связано с материнством. Оно наблюдается перед месячными, во время стрессовых ситуаций, физических нагрузок, занятий спортом, при сильной боли, голоде, занятиях сексом, стимуляции и раздражении сосков, даже просто во время сна. Также кратковременное повышение уровня гормона можно наблюдать после гинекологических исследований, проведения УЗИ молочной железы, забора крови для анализов и других медицинских манипуляций. Кроме того, уровень пролактина колеблется в течение дня: после пробуждения он намного выше, чем спустя 2-3 часа бодрствования. 

Все эти факторы указывают на то, что признаки повышенного пролактина далеко не всегда свидетельствуют о наличии патологии.

Клиническая картина гиперпролактинемии

1. Вторые гормонально активные опухоли, очень часто встречающиеся — это опухоли соматотропиномы,  выделяющие соматотропный гормон или гормон роста, по поводу чего проводится данная школа. Пациенты, которые давно болеют акромегалией, очень типично выглядят. И если, например, я еду в общественном транспорте, я могу сразу увидеть такого пациента и предположить, что он болен этим заболеванием. Хочу сразу сказать, что на все фотографии пациентов, которые здесь есть, получено согласие на публикацию.

Заключение

• Молекулярные механизмы, лежащие в основе лекарственной устойчивости объёмных образований гипофиза к аналогам DA и SS, могут действовать на разных уровнях, начиная с активации рецептора агонистом до уровня реализации конечного биологического ответа в виде подавления гормональной секреции и уменьшения размера опухоли.
• В отсутствии дефекта SSTR2, SSTR5 и DRD2 генов были обнаружены нарушения в молекулах, задействованных в передаче сигналов по пути, специфичному для этого рецептора, а также участвующих в регуляции экспрессии белков-рецепторов.
• Появляется всё больше данных в пользу того, что экспрессия DRD2, SSTR2, локализация и реализация сигнальной трансдукции регулируются взаимодействием со структурным белком цитоскелета FLNA. Это в очередной раз подчёркивает множественность функций цитоскелета в физиологии клетки.
• Будущие исследования будут направлены на изучение генетических и посттрансляционных модификаций, влияющих на экспрессию и функции FLNA. Это поможет прояснить сложные механизмы формирования лекарственной устойчивости при аденомах гипофиза.

1. Peverelli E, Treppiedi D, Giardino E, Vitali E, Lania AG, Mantovani G. Dopamine and Somatostatin Analogues Resistance of Pituitary Tumors: Focus on Cytoskeleton Involvement. Front Endocrinol (Lausanne). 2015;6:187.doi:10.3389/frendo.2015.00187.