Клинико-экономическая оценка подходов к лечению болезней, связанных с дефицитом лизосомной кислой липазы

Аминокислоты и белки

Белок часто снижается во время голодания или при соблюдении диет, но может говорить о ряде патологий: хронические кровотечения, проблемы с процессами обмена, анемия. Заниженные данные – норма в период грудного вскармливания, в процессе вынашивания малыша (поздние сроки), для лежачих больных или в случае значительных физических нагрузок.

Расшифровка сданных анализов при проведении биохимии крови рассматривается внимательно и нормальные показатели не должны быть превышены. Белок в чрезмерном количестве присутствует у лиц с аутоиммунными заболеваниями, во время инфекций, в случае значительных патологий почек или при наличии опухолей злокачественной категории.

Сниженный уровень аминокислот – плохой показатель, наблюдающийся при проблемах в обменных процессах, часто в результате обнаруживаются проблемы почек или печени.

Результаты

Модель пациента №1 – пациенты в возрасте старше 2 лет с БНЭХ. При горизонте моделирования 1 год затраты при применении стандартной симптоматической терапии составили 5 239 277 руб. (рис. 1). В их структуре преобладали (63%) затраты на лечение основного заболевания, включая стоимость трансплантация печени и аллогенной трансплантации костного мозга. Доли затрат на ведение пациента и лечение осложнений и неотложных состояний равнялись 23% и 14% от общих затрат, соответственно. Результаты оценки суммарного экономического бремени БНЭХ с определенной сегментацией популяции свидетельствуют о значимом уровне затрат на одного пациента в год в случае отсутствия патогенетической терапии. Таким образом, необходимо оценить экономическую целесообразность патогенетической терапии себелипазой альфа у пациентов с дефицитом ЛКЛ, учитывая тот факт, что ведение таких больных при использовании стандартной симптоматической терапии также сопровождается значительными затратами бюджета здравоохранения. При этом заболевание продолжает прогрессировать и приводит развитию осложнений и смерти.

Рис. 1. Суммарные затраты на ведение больного с БНЭХ при использовании стандартной симптоматической терапии в расчете на одного пациента в год (руб.)

Модель пациента №2 – пациенты с БВ. При горизонте моделирования 1 год суммарные затраты при применении себелипазы альфа составили 9 040 879 руб. и на 95% превышали таковые при стандартной симптоматической терапии – 4 625 810 руб. (рис. 2). В наибольшей степени между двумя стратегиями отличались стоимость лечения основного заболевания, затраты в случае наступления терминальной стадии заболевания, а также непрямые затраты. Следует отметить, что при лечении себелипазой альфа непрямые затраты в расчете на одного пациента (677 777 руб.) были в 3 раза ниже таковых при стандартной симптоматической терапии (2 033 333 руб.). Также в группе себелипазы альфа были ниже затраты в терминальной стадии заболевания (331 545 и 994 635 руб. на одного пациента, соответственно). При применении себелипазы альфа доля затрат на лекарственный препарат достигла 88% в структуре общих затрат, в то время как доля непрямых затрат при использовании двух стратегий составляла 7% и 44%, соответственно (табл. 5).

Рис. 2. Суммарные затраты на лечение стратегиями сравнения в расчете на одного пациента в год.

Применение себелипазы альфа сопровождалось увеличением медианы общей выживаемости с 3,4 до 14,8 мес. С точки зрения соотношения затрат и эффективности стратегия применения себелипазы альфа обладала большей эффективностью по сравнению со стратегией стандартной симптоматической терапии и одновременно была более затратной альтернативой (рис. 3). Значения CER, характеризующего эффективность суммарных общих затрат на терапию одного пациента, для стратегий себелипазы альфа и стандартной симптоматической терапии составили 612 525,66 руб. и 1 360 532,49 руб. соответственно. Таким образом, использование себелипазы альфа характеризовалось большей эффективностью затрат по сравнению со стандартной симптоматической терапией.

Рис. 3. Соотношение затрат и эффективности (медиана общей выживаемости, мес.)

Диагностика

Для постановки диагноза стенозирующего атеросклероза БЦА, необходимо обратиться к неврологу, который и проведет обследование. При первом обследовании, доктор проводит сбор анамнеза, выявляет все симптомы развития патологии и проводит пальпацию артерий шейного отдела.

После этого он отправит больного на диагностику инструментальным методом, а также сдать кровь на биохимический анализ крови с липидным профилем. Биохимия показывает индекс общего холестерина в составе крови и его фракций.

Существует несколько видов диагностирования стенозирующего атеросклероза магистральных артерий шеи:

• Магнитно-резонансная ангиография брахиоцефальных артерий. Данная диагностика позволяет сканировать магистральные артерии, обеспечивающие кровоснабжение клеток головного мозга. При помощи введённого контраста, определяется локализация атеросклероза и масштаб атеросклеротического поражения в сосудах. При помощи метода МРТ можно точно выявить участок новообразования и его масштаб. Также по данной методике определяется скорость кровотока в головной мозг и количество протекаемой крови через артериальный просвет;
• Дуплексное и триплексное сканирование брахиоцефальных сосудов.

Методом триплексного сканирования при стенозирующем атеросклерозе БЦА можно выявить атеросклеротические новообразования во всех ветвях брахиоцефальных магистралей.

Триплексное сканирование дает наиболее полный результат развития патологии и применяется для выявления патологий шейного отдела.

По данному сканированию, доктор видит полную картину:

• Наличие в БЦА тромбов;
• Наличие атеросклеротических бляшек;
• Наличие отслоения в эпидермисе сосудистой оболочки;
• Стенозирование артерии;
• Расширения оболочки;
• Проходимость крови в суженом просвете;
• Выявление окклюзии;
• Наличие аномалий в строении и сосудистых деформаций;
• Определение размера просвета;
• Эластичность артериальной оболочки;
• Изображение формы внутренней стороны оболочки и ее внешней поверхности;
• Определение риска разрыва артерии;
• Диагностирование аневризмы.

Только на основании триплексного сканирование и МРТ, доктор установит точный диагноз стенозирующего атеросклероза и пропишет необходимое лечение.

Магнитно-резонансная ангиография брахиоцефальных артерий

Как проверить уровень холестерина?

Анализ крови на холестерин можно сдать в медицинской лаборатории. Лучше планировать его заранее, так как для него требуется подготовка.

Подготовка:

• анализ крови сдается натощак, поэтому последний прием пищи не менее чем за 12 часов до процедуры;
• исключить из меню все жареное и жирное, отказаться от алкоголя и курения за 2 – 3 дня до сдачи анализа;
• сообщите врачу о приеме лекарств, некоторые медикаменты оказывают существенное влияние на уровень холестерина: антибиотики, витамины, гормоны, фибраты, статины, мочегонные и гипотензивные препараты, нестероидные противовоспалительные средства. 

Для домашнего использования в аптеке можно купить индивидуальные тест-системы для определения уровня холестерина. Но их точность несопоставима с результатами лабораторных исследований. На действие этих тестов могут повлиять факторы внешней среды – повышенная температура и влажность. 

Результаты анализов

Общий холестерин

Общий холестерин – это сумма «хорошего» и «плохого» холестерина. 

Холестерин низкой плотности (ЛПНП)

Холестерин высокой плотности (ЛПВП)

Если количество «хорошего» холестерина снижено, а «плохого» увеличено на фоне высокого общего холестерина, то риск сердечно-сосудистых заболеваний еще более выражен.

Триглицериды (ЛПОНП)

Как проводится забор крови?

Соблюдение рекомендаций врачей при подготовке к взятию крови на анализ обеспечит максимальную точность показателей и облегчит диагностику. Чтобы не исказить показатели, пациенту нужно:

1. Отказаться от пищи, потребления сахаросодержащих напитков и курения за 8 часов до венозной пункции. Желательно обойтись только чистой водой в этот период времени, поэтому сдачу анализа чаще всего проводят утром.
2. Исключить употребление алкогольных напитков, витаминных комплексов и других биодобавок, травяных (укрепляющих или лечебных) чаев за 2 дня до процедуры. Врачу следует сообщить о приеме любых лекарственных средств, так как результаты анализа могут меняться под действием некоторых препаратов.
3. За 24 часа до сдачи крови ограничить физическую активность, отказаться от походов в баню или сауну. Стоит избегать стрессов, находиться в спокойном состоянии весь день до прохождения обследования.

Для оценки биохимического состава используется венозная кровь. Наиболее частым местом для забора становится локтевой сгиб. Но если взятие биоматериала из локтевых сосудов невозможно, допустимо использование других вен.

Место будущей пункции нужно тщательно обработать антисептическим средством. Достаточно всего 5-10 мл крови, чтобы провести нужные измерения.

Факты

§ исследование эластазы в кале более информативно, чем анализ химотрипсина

§ согласно последним рекомендациям лучше исследовать уровень эластазы 1 в соке 12-ти перстной кишки при стимуляционном тесте

§ анализ эластазы в кале – простой, доступный, экономически выгодный метод диагностики муковисцидоза

§ анализ можно использовать в качестве скринингового (массового) – для выявления патологии поджелудочной железы

§ определение эластазы 1 нецелесообразно после удаления части поджелудочной железы

Тест на скрытую кровь 

Тест «Colon View Hb и Hb/Hp» финского производителя «BioHit» — это визуальный иммунохроматографический экспресс-тест для качественного обнаружения гемоглобина человека (Hb) и гемоглобин-гаптоглобинового комплекса (Hb/Hp) в образцах кала. Тест был разработан для диагностики патологии нижних отделов желудочно-кишечного тракта, сопровождающейся кровотечениями, в частности такой, как колоректальный рак и большие кровоточащие аденомы (полипы). Предназначен для самодиагностики в домашних условиях.
Преимущества теста Colon View в сравнении с химическими тестами 
Для пациентов данный тест не требует соблюдения диеты, в отличие от химических тестов (реакция Грегерсена, азопирамовая проба)
Высокая чувствительность: 40 μг свободного гемоглобина или гемоглобин-гаптоглобинового комплекса на литр буферного раствора
Тест не дает перекрестной реакции с кровью крупного рогатого скота, коз, свиней, кроликов или домашней птицы. Также не дает перекрестных реакций с билирубином, витамином С и пероксидазой хрена)Иммунохимические тесты предлагают многие производители. Они бывают количественными (т.е. можно получить цифровое значение количества крови в стуле) и качественными (т.е. можно получить только результат «есть/нет»). Количественную оценку можно провести только в лаборатории, тесты для домашнего использования бывают только качественными, в том числе тест Colon View. Также существую тесты, определяющие только свободный гемоглобин и тесты, определяющие наличие гемоглобин-гаптоглобинового комплекса, Colon View относится к последним. 
Молекула гемоглобина (Hb) состоит из 2 пар пептидных (альфа- и бетаглобины) цепей и четырех групп гема, каждая из которых имеет один атом железа. При разрушении эритроцита эти молекулы достаточно быстро распадаются на альфа-бета молекулы, которые связываются белком плазмы – гаптоглобином (Hp), с образованием гемоглобин-гаптоглобиновых комплексов. Эти комплексы является относительно устойчивым к воздействию кислоты и протеолитической деградации и могут быть обнаружены даже после достаточно продолжительного пассажа через кишечник, поэтому возможность определять наличие Hb/Hp-комплексов существенно улучшает диагностику заболеваний правых отделов толстой кишки. 
Преимущества теста Colon View в сравнении с иммунохимическими тестами других производителей
Тест от известного финского производителя «BioHit»
Имеет достаточную доказательную базу эффективности в качестве скрининга колоректального рака
Простой, быстрый, одношаговый тест для домашнего применения
Удобный в использовании набор для сбора образцов
Определяет наличие в стуле гемоглобина и Hb/Hp-комплексов, что улучшает качество диагностики заболеваний правых отделов толстой кишки
Результат известен через 5-15 минут
Комплект поставки теста
Каждый комплект содержит один тестовый планшет, одну пробирку для сбора образца (Sample Collection Tube), один лист бумаги для сбора кала (Stool Collection Paper) и одну инструкцию по сбору образцов. Пробирки для сбора образцов содержат 2 мл 0,1М трис – HCl — буферного раствора с BSA (альбумин сыворотки крупного рогатого скота) и 0,02% азидом натрия. 
Условия хранения теста
Тестовые планшеты и комплекты для сбора образцов могут храниться при температуре от +2° до +30°C до истечения срока годности.

Почему врач направляет на биохимический анализ крови?

Подробное исследование биохимического состава крови обеспечивает высокую точность в отслеживании состояния организма. Поэтому оно используется не только при диагностике, но и при мониторинге процесса выздоровления для быстрой коррекции тактики лечения.

Наиболее показательными результаты исследования оказываются в обнаружении:

• проблем гепатобилиарного аппарата;
• почечной дисфункции;
• нарушений гормональной секреции;
• болезней сердца и кроветворения;
• заболеваний локомоторной системы;
• патологий пищеварения.

Польза биохимического анализа компонентов крови ценится при диагностировании разных типов анемий, инфекционных патологий, для обнаружения воспалений, аллергии, коагулопатий.

Подготовка к процедуре

Секреторную недостаточность поджелудочной железы практически
невозможно оценить без инвазивных вмешательств, но уровень панкреатической
эластазы в каловых массах всегда изменяется пропорционально концентрации
ферментов в пищеварительном соке.

Сам фермент вырабатывается в поджелудочной железе в
неактивной форме, активируется после контакта с трипсином. Соотношение фракций
ферментов, продуцируемых внешнесекреторными панкреоцитами – постоянная
величина. Маркером уровня панкреатической активности является панкреатическая
эластаза, содержащаяся в каловых массах.

Она, обладая устойчивостью к действию других пищеварительных
ферментов, накапливаясь в кале, является дистанционным маркером состояния
поджелудочной железы. Эластаза вырабатывается в фиксированных количествах.
Концентрация этого маркера в пять раз выше в кале, чем её концентрации в
секрете поджелудочной железы. На эти цифры не влияет прием лекарственных
препаратов и ферментов.

Концентрация фермента в кале сохраняется длительное время
при соответствующих условиях хранения образца.

Для высокой достоверности результат исследования, кал во
время забора не должен подвергнуться загрязнению. Оптимальный объём кала для
исследования 3-5 грамм.

О чем говорит повышенный уровень липазы

Если липаза повышена, медики могут подозревать у человека наличие таких заболеваний:

• желчные колики;
• панкреатит в острой стадии или обострившийся хронический панкреатит;
• новообразования в поджелудочной железе, в т.ч. кисты или псевдокисты;
• нарушение обмена веществ (ожирение, подагра, сахарный диабет и пр.);
• инфаркт или непроходимость кишечника;
• перфорация внутренних половых органов;
• перитонит;
• внутрипеченочный холестаз;
• прободная язва желудка;
• эпидемический паротит – если он сопровождается поражением поджелудочной железы.

То, что липаза повышена, может также говорить о том, что человек принимает Гепарин, Индометацин, наркотические анальгетики, барбитураты.

Несмотря на то, что при физических повреждениях не принято делать анализ крови на содержание липазы, повышение уровня этого фермента может наблюдаться у людей с переломами трубчатых костей и другими серьезными травмами.

Очень важен для диагностики заболеваний уровень именно поджелудочной липазы, но поставить точный диагноз только по такому анализу крови сложно – в первый день обострения панкреатита липаза повышается умеренно и только на третий день можно выявить серьезную активность фермента. Так, если поражение поджелудочной железы сопровождается появлением отеков, уровень липазы находится в пределах нормы, если у пациента геморрагический панкреонекроз (одно из осложнений острого панкреатита), то количество липазы будет превышать норму в три и больше раз. А если у человека жировой панкреонекроз, то значительного повышения уровня липазы не будет.

Неблагоприятным считается прогноз поражения поджелудочной железы, если уровень липазы повышен в 10 и больше раз, и если за три дня он не снизится до трехкратной нормы.

Повышенная активность липазы сохраняется обычно в течение 3-7 дней с начала воспаления, а восстанавливаться уровень липазы начинает только через 7-14 дней.

О чем говорят отклонения от нормы?

Довольно часто приходится сдавать такой анализ, как биохимия крови, поэтому многим важна расшифровка полученных данных и нормальные показатели для сравнения с полученными в лаборатории. При этом наличие каких-либо отклонений еще не говорит о факте определенных проблем здоровья, поэтому стоит выяснить все нюансы у доктора. Цифры рассматриваются в совокупности и отдельно, они могут только косвенно указывать на наличие возможных заболеваний или отклонений от идеального состояния. Предлагаем изучить нормальные показатели биохимии крови, причины заниженных или чрезмерно высоких данных у женщин или мужчин.

Появление проблем с пищеварением

Мы выяснили, что проблемы с пищеварением могут возникать из-за недостатка ферментов. Существует два основных механизма, при которых организму не хватает ферментов поджелудочной железы. В первом варианте проблема с выработкой ферментов кроется в самой поджелудочной железе, т.е. сам орган функционирует неправильно.

Нарушение работоспособности поджелудочной железы может быть врожденной проблемой либо приобретенной, например, после хирургических вмешательств. Как правило, такой механизм лежит в основе серьезных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), симптомы которых рано или поздно приведут на приём к врачу8.

Во втором варианте нарушаются условия, при которых ферменты могут правильно работать. Подобное возможно в результате изменения кислотности среды кишечника, например, при воспалении или при изменении стандартной температуры окружения (36-37° С). Воспалительный процесс в кишечнике может возникать при различных состояниях: кишечные инфекции, аллергические реакции (пищевая аллергия, атопический дерматит).

Полезная информация для пациентов

Анализ мазка на инфекцию у мужчин

Большинство мужчин с опасением относятся к посещению уролога и взятию мазка для выявления мочеполовых инфекций.

Подробнее

Каких врачей проходить на справку водителя

Те люди, которые собираются приобрести автомобиль, должны заранее подумать о водительских правах. Даже если речь идет о курсах вождения.

Подробнее

Как проводится и что показывают результаты клинического анализа крови?

Каждый человек не раз сдавал кровь для проведения общего анализа (ОАК). Базовое исследование – один из самых простых, безопасных и информативных способов заметить нарушения в работе организма.

Подробнее

Описание

Липаза входит в состав панкреатического сока, расщепляет триглицериды или нейтральные жиры, итог распада – жирные кислоты и вода. Место приложения действия липазы – двенадцатиперстная кишка, куда липаза попадает через проток поджелудочной железы.

В плазму крови здорового человека липаза попадает после естественного разрушения клеток поджелудочной железы, происходящего в ходе их обновления. Молекула вещества имеет небольшой размер, фильтруется в первичную мочу, но подвергается полному обратному всасыванию в почечных канальцах и во вторичной моче не обнаруживается. Концентрация липазы в крови повышается только при воспалениях или другом повреждении поджелудочной железы, что служит надежным диагностическим признаком. Проходит всего от 2 до 6-ти часов после начала воспаления и повышенный уровень липазы уже можно обнаружить в крови. Максимальная концентрация отмечается ровно через сутки от начала воспаления. В срок от 8 до 14-ти дней после окончания воспаления повышенный уровень приходит в норму.

Повышение концентрации липазы в плазме крови считается симптомом острого панкреатита в 98 — 100% случаев. Этот анализ более значим, чем уровень амилазы в плазме крови и моче.

В подавляющем большинстве случаев поджелудочная железа повреждается при хроническом злоупотреблении алкоголя и образовании камней в желчном пузыре. При подозрении на алкоголизм врач назначает полный комплекс исследований, чтобы выяснить все существующие нарушения.

Концентрация липазы может расти также при таких состояниях:

• обтурация (закупорка) протоков железы камнями или опухолью (карцинома);
• болезни почек, сопровождающиеся уменьшением фильтрации в клубочках;
• хронический панкреатит;
• опийная наркомания (спазмируется сфинктер Одди);
• эндоскопическое исследование протоков железы.

Динамическое исследование уровня липазы необходимо в процессе лечения болезней поджелудочной железы для контроля эффективности.

При хроническом панкреатите, развившемся вследствие длительной интоксикации алкоголем, значения показателя могут незначительно повышаться на начальном этапе, а затем возвращаться к норме. Такая динамика свидетельствует о том, что поражение железы усугубляется, требуются дополнительные исследования.

Липаза — 400
руб.

Сроки выполнения:
1 рабочий день

Показания к назначению:

Все состояния, при которых возможно повреждение поджелудочной железы:

• панкреатит – острый либо обострение хронического;
• желудка или 12-перстной кишки, особенно перфоративная;
• холецистит – острый или хронический;
• непроходимость, развившаяся в тонком кишечнике;
• все виды почечной недостаточности;
• и его осложнения, особенно кетоацидоз;
• алкоголизм;
• болезни печени, особенно цирроз;
• состояние после пересадки органов;
• тупая травма живота;
• все состояния, сопровождающиеся острой болью в животе на фоне тошноты и рвоты;
• эпидемический паротит («свинка») с подозрением на вовлеченность поджелудочной железы;
• острый инфаркт миокарда (отграничение от других болевых синдромов);
• ожирение второй степени и выше;
• длительный прием медикаментов (подозрение на лекарственный панкреатит).

Материал для исследования венозная кровь

Подготовка к исследованию

За сутки до взятия венозной крови нужно отказаться от алкоголя, избегать физической нагрузки и стресса. Необходим ночной перерыв в еде от 8 до 14 часов, при необходимости период голодания можно сократить до 4-х часов (но предыдущий прием пищи должен состоять из легкоусвояемых продуктов). Количество воды не ограничивается.

Ответ через 1 рабочий день, в срочном случае – через 2 часа. Метод определения – колориметрический, основан на поглощении света.

Единицы измерения: – Ед/л (единица на литр) ; референсные значения

Обсуждение

По данным оценки суммарного экономического бремени, без патогенетической терапии затраты на ведение пациента с БНЭХ превышают 5 млн руб. В настоящее время в РФ выявлено 38 пациентов с дефицитом ЛКЛ (по данным регистра проф. Т.В. Стро ковой; клиника ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», Москва). Таким образом, на ведение данных больных при использовании стандартной симптоматической терапии, которая не замедляет прогрессирование заболевания и не предотвращает развитие осложнений, в том числе неотложных и смертельных, из бюджета здравоохранения может уходить более 199 млн руб. в год.

Себелипазу альфа применяют для лечения дефицита ЛКЛ у пациентов любого возраста. Эффективность и благоприятный профиль безопасности себелипазы альфа продемонстрированы в клинических исследованиях , а ее применение является единственным методом патогенетической терапии дефицита ЛКЛ, улучшающим прогноз и позволяющим пациентам функционировать на уровне здоровых сверстников.

При горизонте моделирования 1 год суммарные затраты при лечении себелипазой альфа у пациентов с БВ, которая представляет собой самую тяжелую форму дефицита ЛКЛ, на 95% превышали таковые при применении стандартной симптоматической терапии, что не позволяет говорить о сравнимом уровне затрат. Однако, необходимо отметить, что лечение себелипазой альфа по сравнению с симптоматической терапией ассоциировалось со значительным снижением непрямых затрат и затрат в терминальной стадии.

Стратегия применения себелипазы альфа обладала большей эффективностью по сравнению со стратегией стандартной симптоматической терапии и одновременно была более затратной альтернативой. Значение CER, характеризующего эффективность суммарных затрат на терапию одного пациента, было ниже для стратегии себелипазы альфа, что говорит о большей эффективности затрат при использовании этого препарата. Расчет инкрементального показателя ICER (incremental costeffectiveness ratio), который позволяет оценить дополнительные затраты, необходимые для достижения дополнительного эффекта, выполнен не был, так как у данного метода есть целый ряд ограничений

Наиболее значимым является тот факт, что при расчете этого показателя принимаются во внимание только один из критериев эффективности и стоимость его достижения, что оставляет за рамками метода такие аспекты применения медицинской технологии, как полезность, финансирование, необходимое для внедрения данной технологии, а также этические и социальные аспекты. Последние, по мнению экспертов в фармакоэкономике, приобретают первостепенное значение при принятии решений об обеспечении помощью пациентов с редкими заболеваниями

К тому же, принято оценивать ICER относительно «порога готовности общества платить» (порог фармакоэкономической целесообразности, cost-effectiveness threshold). Данный показатель в РФ не принят на официальном уровне и остается сугубо экспертным. В связи с этим и ICER является неинформативным и трудно интерпретируемым.

В отношении объема средств, необходимых для внедрения изученной технологии, необходимо отметить, что при использовании стандартной симптоматической терапии из бюджета здравоохранения выделяется более 199 млн руб. в год, что может обеспечить патогенетической терапией до 19 пациентов с БВ в течение 12 месяцев. По данным Федеральной службы государственной статистики, в 2017 году число новорожденных в РФ составило 1 690 307. Учитывая показатели заболеваемости БВ (1 на 130 000 ), можно предположить, что в прошлом году появилось до 13 пациентов с данной патологией, которые могли бы быть обеспечены патогенетической терапией.

Таким образом, применение себелипазы альфа у па циентов различного возраста с дефицитом ЛКЛ является ресурсоемким для бюджета здравоохранения, но характеризуется большей эффективностью затрат по сравнению со стандартной симптоматической терапией. Применение себелипазы альфа является жизненнонеобходимым и представляет собой единственную терапевтическую опцию для таких больных. Проведение только паллиативной терапии при наличии патогенетического лечения, заведомо понимая последствия для пациентов, в особенности раннего детского возраста, является проблемой морально-этического уровня, требующей отдельного обсуждения. БВ и БНЭХ не вклю чены в Перечень жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности , хотя по своим характеристикам они соответствуют рассматриваемой категории нозологий.

Выводы

Использование уровня эластазы в кале как маркера
функциональное активности имеет и положительные и отрицательные стороны.

Положительные факторы
метода:

• Высокая достоверность корреляции содержания
  маркера в кале при умеренной и тяжёлой секреторной недостаточности поджелудочной
  железы
• Высокая специфичность по отношению к экзокринной
  функции секреторных панкреацитов
• Доказанная корреляция с результатами
  секретин-панкреозиминового теста
• Простои и неинвазивный метод
• Маркер интактен в отношении других протеиназ
• Метод малочувствителен к сопутствующей
  медикаментозной терапии
• Стабильные показатели концентрации в кале в
  течении длительного периода
• «Не проблемный» в аспекте хранения и
  транспортировки материал для исследования (кал)
• Основной способ дифференциальной диагностики при
  болезни Крона и муковисцидозе

Отрицательные факторы
метода

• Необходимость лиофилизации субстрата(кала) для
  предотвращения «разведения»
• Сложность дифференциальной диагностики первичной
  и вторичной секреторной недостаточности поджелудочной железы
• Относительно низкая репрезентативность при малой
  активности патологического процесса (часто маркер находится в пределах нормы)
• Высокая стоимость диагностического метода
• Низкая селективность в отношении ферментативных
  фракций. Оценивает только общую секреторную активность

Широкое применение такого метода имеет смысл при оценке в
динамике экзокринной функции поджелудочной железы, использовании маркера при
невозможности проведения секретин-панкреозиминового теста, оценки эффективности
проведённого лечения, дифференциальной диагностики таких заболеваний как
болезнь Крона, детский муковисцидоз, онкологическая патология. Учитывая большое
количество факторов, способных оказывать влияние на достоверность конечных
данных, относительно высокую стоимость лабораторного исследования, низкая
достоверность при незначительных изменениях экзокринной функции не всегда
позволяет надеяться только на один диагностический критерий.

Тест на панкреоэластазу обладает определенным
диагностическим значение, но в совокупности с показателями амилазы крови,
копрограммой, общим анализом крови результативность диагностики ощутимо
возрастает.