Антибактериальные препараты
Содержание:
Рецепт
Международный:
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 250 000 ЕД
D. t. d. №12
S.: Растворить в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида и вводить под кожу, внутримышечно 4 раза в день
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 500 000 ЕД
D. t. d. №10
S.: Вводить в мышцу по 500 000 ЕД препарата 4 раза в сутки. Предварительно развести его в 2 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида (ребенку 10 лет)
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 250 000 ЕД
D. t. d. №5
S.: Содержимое флакона развести в 4 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида и вводить в вену по 2 мл (125 000 ЕД) 2 раза с промежутком в 3 ч (ребенку 5 лет)
Фармакологічні властивості
Бензилпенициллин активен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, возбудителя дифтерии, анаэробных /способных существовать в отсутствии кислорода/ спорообразующих палочек, палочек сибирской язвы), грамотрицательных кокков (гонококков, менингококков), а также в отношении спирохет, некоторых актиномицетов и других микроорганизмов. Препарат неэффективен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов. Бензилпенициллин при внутримышечном введении быстро всасывается в кровь и обнаруживается в жидкостях и тканях организма; в спинномозговую жидкость проникает в незначительных количествах. Максимальная концентрация в крови наблюдается после внутримышечного введения через 30-60 мин. При подкожном введении скорость всасывания менее постоянна, обычно максимальная концентрация в крови отмечается через 60 мин. Через 3-4 ч после однократной внутримышечной или подкожной инъекции в крови обнаруживаются лишь следы антибиотика. Чтобы поддержать концентрацию на достаточно высоком для терапевтического эффекта уровне, надо производить инъекции через каждые 3-4 ч. При внутривенном введении концентрация пенициллина в крови быстро снижается. При приеме внутрь препарат плохо всасывается и разрушается желудочным соком и пенициллиназой (ферментом), продуцируемой микрофлорой кишечника. Выделяется в основном почками. Концентрация и продолжительность циркуляции бен-зилпенициллина в крови зависят от величины вводимой дозы. Антибиотик хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В спинномозговой жидкости он обнаруживается в норме в незначительном количестве, однако при воспалении мозговых оболочек его концентрация повышается. Следует помнить, что к действию бензилпенициллина устойчивы штаммы стафилококков, образующие фермент пенициллиназу, разрушающий бензилпенициллин. Низкая активность бензйлпенициллина в отношении бактерий кишечной группы, синегнойной палочки и других микроорганизмов также связана в определенной мере с выработкой ими пенициллиназы.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, при сердечной недостаточности, предрасположенности к аллергическим реакциям (особенно при лекарственной аллергии), при повышенной чувствительности к цефалоспоринам (из-за возможности развития перекрестной аллергии).Если через 3-5 дней после начала применения эффекта не отмечается, следует перейти к применению других антибиотиков или комбинированной терапии.В связи с возможностью развития грибковой суперинфекции целесообразно при лечении бензилпенициллином назначать противогрибковые препараты.Необходимо учитывать, что применение бензилпенициллина в субтерапевтических дозах или досрочное прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей
Рецепт
Міжнародний:
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 250 000 ЕД
D. t. d. №12
S.: Растворить в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида и вводить под кожу, внутримышечно 4 раза в день
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 500 000 ЕД
D. t. d. №10
S.: Вводить в мышцу по 500 000 ЕД препарата 4 раза в сутки. Предварительно развести его в 2 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида (ребенку 10 лет)
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 250 000 ЕД
D. t. d. №5
S.: Содержимое флакона развести в 4 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида и вводить в вену по 2 мл (125 000 ЕД) 2 раза с промежутком в 3 ч (ребенку 5 лет)
Особливі вказівки
С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, при сердечной недостаточности, предрасположенности к аллергическим реакциям (особенно при лекарственной аллергии), при повышенной чувствительности к цефалоспоринам (из-за возможности развития перекрестной аллергии).Если через 3-5 дней после начала применения эффекта не отмечается, следует перейти к применению других антибиотиков или комбинированной терапии.В связи с возможностью развития грибковой суперинфекции целесообразно при лечении бензилпенициллином назначать противогрибковые препараты.Необходимо учитывать, что применение бензилпенициллина в субтерапевтических дозах или досрочное прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей
Фармакологическое действие
Бензилпенициллин активен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, возбудителя дифтерии, анаэробных /способных существовать в отсутствии кислорода/ спорообразующих палочек, палочек сибирской язвы), грамотрицательных кокков (гонококков, менингококков), а также в отношении спирохет, некоторых актиномицетов и других микроорганизмов. Препарат неэффективен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов. Бензилпенициллин при внутримышечном введении быстро всасывается в кровь и обнаруживается в жидкостях и тканях организма; в спинномозговую жидкость проникает в незначительных количествах. Максимальная концентрация в крови наблюдается после внутримышечного введения через 30-60 мин. При подкожном введении скорость всасывания менее постоянна, обычно максимальная концентрация в крови отмечается через 60 мин. Через 3-4 ч после однократной внутримышечной или подкожной инъекции в крови обнаруживаются лишь следы антибиотика. Чтобы поддержать концентрацию на достаточно высоком для терапевтического эффекта уровне, надо производить инъекции через каждые 3-4 ч. При внутривенном введении концентрация пенициллина в крови быстро снижается. При приеме внутрь препарат плохо всасывается и разрушается желудочным соком и пенициллиназой (ферментом), продуцируемой микрофлорой кишечника. Выделяется в основном почками. Концентрация и продолжительность циркуляции бен-зилпенициллина в крови зависят от величины вводимой дозы. Антибиотик хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В спинномозговой жидкости он обнаруживается в норме в незначительном количестве, однако при воспалении мозговых оболочек его концентрация повышается. Следует помнить, что к действию бензилпенициллина устойчивы штаммы стафилококков, образующие фермент пенициллиназу, разрушающий бензилпенициллин. Низкая активность бензйлпенициллина в отношении бактерий кишечной группы, синегнойной палочки и других микроорганизмов также связана в определенной мере с выработкой ими пенициллиназы.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ С РАСШИРЕННЫМ СПЕКТРОМ АКТИВНОСТИ
Расширенным антимикробным спектром действия обладают аминопенициллины — ампициллин и амоксициллин.
АМПИЦИЛЛИН
Отличия от пенициллина по спектру активности:
- Действует на ряд грамотрицательных бактерий: E.coli, индолотрицательные виды протея (Р.mirabilis), сальмонеллы, шигеллы (последние часто резистентны), Н.influenzae.
- Более активен в отношении энтерококков (E.faecalis) и листерий.
- Менее активен против стрептококков, пенициллиночувствительных стафилококков, спирохет, анаэробов.
Ампициллин не активен против грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций, таких как синегнойная палочка (P.aeruginosa), клебсиеллы, серрации и многие другие. Разрушается стафилококковой пенициллиназой, поэтому не действует на PRSA.
Фармакокинетика
Устойчив в кислой среде. Биодоступность — 30-40% при приеме натощак, при приеме после еды в 2 раза ниже. Плохо проходит через ГЭБ. Выводится с мочой и с желчью. Т1/2 — 1 ч.
Нежелательные реакции
- Диспетические и диспепсические расстройства.
- Ампициллиновая сыпь (у 5-10% пациентов), которая, по мнению большинства специалистов, не связана с аллергией на пенициллины. Сыпь имеет макулопапулезный характер, не сопровождается зудом и может пройти без отмены препарата. Предрасполагающим фактором является инфекционный мононуклеоз, при котором частота развития сыпи составляет 75-100%.
- Нарушение кишечной микрофлоры.
Показания
- Острые бактериальные инфекции ВДП (средний отит, синусит — при необходимости парентерального введения).
- Внебольничная пневмония (при необходимости парентерального введения).
- Инфекции ЖВП.
- Кишечные инфекции (сальмонеллез).
- Бактериальный менингит.
- Бактериальный эндокардит.
- Лептоспироз.
Дозировка
Взрослые
Внутрь — по 0,5 г каждые 6 ч за 1 ч до еды. Парентерально —
2-6 г/сут в 4 введения; при менингите и эндокардите — 8-12 г/сут внутривенно капельно.
Дети
Внутрь — 30-50 мг/кг/сут в 4 приёма. Парентерально — 50-100 мг/кг/сут в 4 введения; при менингите — 300 мг/кг/сут в 6 введений внутривенно.
Ампициллин можно растворять только в воде для инъекций или в физиологическом растворе натрия хлорида. Необходимо использовать свежеприготовленные растворы. При хранении более
1 ч резко снижается активность препарата.
Формы выпуска
Таблетки и капсулы по 0,25 г ампициллина тригидрата; флаконы по 0,25 г и 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций в виде натриевой соли.
Флемоксин солютаб, Хиконцил
Производное ампициллина со значительно улучшенной фармакокинетикой при приеме внутрь. Во всем мире является ведущим пероральным антибиотиком. По спектру активности близок к ампициллину, но лучше действует на S.pneumoniae и H.pylori. Как и ампициллин, разрушается β-лактамазами.
Фармакокинетика
По сравнению с ампициллином всасывается в ЖКТ в 2-2,5 раза лучше, биодоступность (95%) не зависит от приёма пищи. Создает более высокие и более стабильные концентрации в крови. В нижних отделах ЖКТ концентрации препарата низкие, поэтому он не применяется при кишечных инфекциях. Т1/2 — 1-1,3 ч.
Нежелательные реакции
- Ампициллиновая сыпь.
- Диспептические расстройства.
- Диарея (значительно реже, чем при использовании ампициллина).
Показания
- Инфекции ВДП (острый средний отит, острый синусит).
- Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
- Эрадикация H.pylori (в комбинации с антисекреторными препаратами и другими антибиотиками).
- Боррелиоз (болезнь Лайма).
- Профилактика бактериального эндокардита.
- Профилактика сибирской язвы (у беременных и детей).
Дозировка
Взрослые
Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 8 ч независимо от приёма пищи; для профилактики эндокардита — 3,0 г однократно, для профилактики сибирской язвы — по 0,5 г каждые 8 ч в течение 2 мес.
Дети
Внутрь — 30-60 мг/кг/сут в 3 приёма; для профилактики сибирской язвы — 80 мг/кг в 3 приёма в течение 2 мес.
Формы выпуска
Таблетки по 0,25 г и 0,5 г; растворимые таблетки по 0,125 г, 0,25 г, 0,375 г, 0,5 г, 0,75 г и 1,0 г; капсулы по 0,25 г и 0,5 г; гранулы для приготовления суспензии.
| АМПИЦИЛЛИН | АМОКСИЦИЛЛИН | |
|---|---|---|
| Активность против: | ||
|
++ | +++ |
| H.pylori | + | +++ |
|
++/+++ | +++ |
|
+++ | + |
| Путь введения | Внутрь, в/м, в/в | Внутрь |
| Биодоступность при приеме внутрь | 40% | 90% |
| Влияние пищи на биодоступность | ↓ в 2 раза | Не влияет |
| Уровень в мокроте | Низкий | Высокий |
| Уровень в моче | Высокий | Очень высокий |
| Нежелательные реакции | Диарея (часто) | Диарея (редко) |
Побочные действия
— Со стороны ЖКТ: изредка отмечаются стоматиты и глосситы. Тошнота, рвота. Возникшая при назначении антибиотиков диарея должна вызывать настороженность в отношении псевдомембранозного колита (возможность появления устойчивых микроорганизмов или грибков) и дальнейшее лечение должно быть специфическим для микроорганизма-возбудителя. При появлении суперинфекции следует принять соответствующие меры
— Аллергические:должное внимание следует уделить побочным эффектам, а именно анафилаксии, крапивнице, лихорадке, суставным болям, ангионевротическому отеку, мультиформной эритеме и эксфолиативному дерматиту. —Гематологические: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения или эозинофилия.Вследствие бактериолизиса при инфекциях, вызванных эндотоксинпродуцирующими бактериями, такими как сальмонеллы, лептоспиры или трепонемы (лечение по поводу сифилиса), может отмечаться реакция Яриш-Герксхаймера (Джариш-Герксгеймера) вследствие бактериолизиса
Нарушение насосной функции миокарда. Изредка, при ранее существующей нефропатии, могут встречаться альбуминурия и гематурия. Наблюдающиеся в отдельных случаях при назначении бензилпенициллина олигурия или анурия, обычно проходят через 48 ч после прекращения лечения. Диурез может быть восстановлен назначением 10% раствора маннитола.
Способ применения
Для взрослых:
Индивидуальный. Вводят в/м, в/в, п/к, эндолюмбально.
При в/м и в/в введении
Взрослым: суточная доза варьирует от 250000 до 60 млн.ЕД.
При необходимости суточную дозу можно увеличить до 200000-300000 ЕД/кг, по жизненным показаниям — до 500000 ЕД/кг. Кратность введения 4-6 раз/сутки.
Эндолюмбально: вводят в зависимости от заболевания и тяжести течения взрослым — 5000-10000 ЕД, детям — 2000-5000 ЕД. Препарат разводят в стерильной воде для инъекций или в 0.9% растворе Натрия хлорида из расчета 1 тыс.ЕД/мл. Перед инъекцией (в зависимости от уровня внутричерепного давления) извлекают 5-10 мл СМЖ и добавляют ее к раствору антибиотика в равном соотношении.
П/к: применяют для обкалывания инфильтратов (100000-200000 ЕД в 1 мл 0.25%-0.5% раствора Новокаина).
Длительность лечения бензилпенициллином в зависимости от формы и тяжести течения заболевания может составлять от 7-10 дней до 2 мес и более.
Для детей:
Введение в/м и в/вДля детей: суточная доза для детей до 1 года составляет 50000-100000 ЕД/кг; старше 1 года — 50000 ЕД/кг.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Индивидуальный. Вводят в/м, в/в, п/к, эндолюмбально.
При в/м и в/в введении
Взрослым: суточная доза варьирует от 250000 до 60 млн.ЕД.
При необходимости суточную дозу можно увеличить до 200000-300000 ЕД/кг, по жизненным показаниям — до 500000 ЕД/кг. Кратность введения 4-6 раз/сутки.
Эндолюмбально: вводят в зависимости от заболевания и тяжести течения взрослым — 5000-10000 ЕД, детям — 2000-5000 ЕД. Препарат разводят в стерильной воде для инъекций или в 0.9% растворе Натрия хлорида из расчета 1 тыс.ЕД/мл. Перед инъекцией (в зависимости от уровня внутричерепного давления) извлекают 5-10 мл СМЖ и добавляют ее к раствору антибиотика в равном соотношении.
П/к: применяют для обкалывания инфильтратов (100000-200000 ЕД в 1 мл 0.25%-0.5% раствора Новокаина).
Длительность лечения бензилпенициллином в зависимости от формы и тяжести течения заболевания может составлять от 7-10 дней до 2 мес и более.
Для дітей:
Введение в/м и в/вДля детей: суточная доза для детей до 1 года составляет 50000-100000 ЕД/кг; старше 1 года — 50000 ЕД/кг.
Побічні ефекти
— Со стороны ЖКТ: изредка отмечаются стоматиты и глосситы. Тошнота, рвота. Возникшая при назначении антибиотиков диарея должна вызывать настороженность в отношении псевдомембранозного колита (возможность появления устойчивых микроорганизмов или грибков) и дальнейшее лечение должно быть специфическим для микроорганизма-возбудителя. При появлении суперинфекции следует принять соответствующие меры
— Аллергические:должное внимание следует уделить побочным эффектам, а именно анафилаксии, крапивнице, лихорадке, суставным болям, ангионевротическому отеку, мультиформной эритеме и эксфолиативному дерматиту. —Гематологические: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения или эозинофилия.Вследствие бактериолизиса при инфекциях, вызванных эндотоксинпродуцирующими бактериями, такими как сальмонеллы, лептоспиры или трепонемы (лечение по поводу сифилиса), может отмечаться реакция Яриш-Герксхаймера (Джариш-Герксгеймера) вследствие бактериолизиса
Нарушение насосной функции миокарда. Изредка, при ранее существующей нефропатии, могут встречаться альбуминурия и гематурия. Наблюдающиеся в отдельных случаях при назначении бензилпенициллина олигурия или анурия, обычно проходят через 48 ч после прекращения лечения. Диурез может быть восстановлен назначением 10% раствора маннитола.
