Малярийный плазмодий и его жизненный цикл

Основные характеристики Plasmodium Falciparum

Малярийный плазмодий относится к типу споровики подцарства простейшие, отряда гемоспоридий (Haemosporidia), рода Plasmodium. В природе существует немало представителей этого рода, но малярию вызывеют только 5 видов микроорганизмов: Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium falciparum и Plasmodium ovale и Plasmodium ovale. Последний вид считается редким, но и самым опасным. Заразиться им можно в тропической зоне Африки и Азии.

Все возбудители малярии относятся к эукариотам, то есть организмам, имеющим ядро, в котором как в сейфе хранится наследственная информация. Однако эта группа организмов отличается от всех эукариотов тем, что имеет в одной клетке сразу несколько ядер.

Все виды перечисленных плазмодиев имеют очень сложный жизненный цикл, в котором сочетаются половое и бесполое размножение с различными трансформациями и воздействиями на организм хозяина.

Это говорит о том, что эволюция малярийного плазмодия в качестве паразитического организма имеет длительный период. Об этом свидетельствует и наличие 2 хозяев, смена которых в жизненном цикле паразита носит обязательный характер.

Устойчивость к инсектицидам

Начиная с 2000 г. прогресс в борьбе с малярией достигается в основном за счет расширения охвата населения мероприятиями по борьбе с переносчиками, особенно в странах Африки к югу от Сахары. Однако эти достижения оказываются под угрозой ввиду возрастающей устойчивости комаров Anopheles к инсектицидам. Согласно последнему изданию Всемирного доклада о малярии, за период с 2010 по 2019 г. случаи устойчивости комаров как минимум к одному из четырех наиболее распространенных классов инсектицидов были зарегистрированы в 73 странах. В 28 странах была отмечена устойчивость комаров ко всем основным классам инсектицидов.

Несмотря на рост и распространение устойчивости комаров к пиретроидам, обработанные инсектицидом сетки продолжают обеспечивать значительный уровень защиты в большинстве сфер деятельности человека. Это было подтверждено результатами масштабного исследования, проведенного при координации ВОЗ в пяти странах в период с 2011 по 2016 г.

Несмотря на обнадеживающие результаты этого исследования, ВОЗ продолжает напоминать о настоятельной потребности в новых и более совершенных средствах борьбы с малярией во всем мире. ВОЗ подчеркивает также острую необходимость разработки и применения всеми странами, где продолжается передача малярии, эффективных стратегий борьбы с устойчивостью к инсектицидам, позволяющих не допустить снижения эффективности наиболее распространенных средств борьбы с переносчиками.

КРИПТОСПОРИДИОЗ

Криптоспоридиоз — инфекция, вызываемая простейшими семейства Cryptosporididae, протекающая с поражением слизистых оболочек пищеварительной системы, сопровождающаяся диареей. У людей с нормальным иммунитетом заболевание завершается самоизлечением, в то время как у пациентов с иммунодефицитом развиваются профузная диарея, обезвоживание, синдром мальаборбции, потеря массы тела.

Выбор антимикробных препаратов

У пациентов без нарушений иммунитета проводится только патогенетическая терапия, прежде всего для коррекции водно-электролитных нарушений. Используются стандартные глюкозо-солевые растворы для перорального применения и растворы для в/в введения.

У больных СПИДом необходимо применение всего комплекса медикаментозных средств, включающего антиретровирусные. Проводят пероральную и в/в регидратацию, при необходимости используют парентеральное питание.

Эффективных этиотропных средств для лечения криптоспоридиоза нет.

Препараты выбора: (мономицин) внутрь по 0,5 г каждые 6 ч в течение 2 нед и более. При рецидиве курс терапии повторяют.

Альтернативные препараты: у отдельных пациентов некоторый положительный эффект был получен при применении макролидов (спирамицин, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин).

Распространение и хосты

распределение

Распространение P. falciparum

Plasmodium falciparum может встречаться в тропических и субтропических регионах. Сегодня P. falciparum в основном встречается в тропиках, особенно в Африке к югу от Сахары. Другие координационные центры находятся в некоторых частях Южной и Юго-Восточной Азии и Папуа-Новой Гвинеи, а также в бассейне Амазонки. В целом более 40% населения мира проживает в регионах, подверженных риску заражения P. falciparum . Как правило, часто утверждается, что паразиты передаются в тропиках на высоте до 1500 метров, но есть также подтвержденные случаи передачи с 2600 до 2800 метров над уровнем моря.

До середины 20 века паразит был обнаружен также в Средиземноморском регионе , в Европе, например, в Испании, Италии и на Балканах, а также на юго-востоке США. В отличие от других возбудителей малярии P. falciparum никогда не был родным для Центральной Европы . Естественный цикл передачи комаров от человека к человеку здесь ограничен исключительно редкими отдельными случаями, для которых необнаруженный носитель паразита, подходящая популяция Anopheles и продолжительный период тепла, способствующий размножению паразита в комаре, должны сочетаться.

Генетический анализ показал, что патогенные микроорганизмы в Южной Америке происходят из Африки к югу от Сахары, то есть были занесены в атлантическую работорговлю . Авторы подозревают, что две основные генетические цепочки в Южной Америке (северная и южная) были интродуцированы независимо друг от друга.

Млекопитающие-хозяева

В естественных условиях P. falciparum инфицированы только люди ; другие соответствующие резервуарные хозяева неизвестны. Экспериментально шимпанзе могут быть заражены P. falciparum комарами ; однако развитие ограничивается фазой воспроизводства в печени. Если у шимпанзе удалить селезенку, паразиты также могут размножаться в крови, но зрелых гаметоцитов не наблюдается. Также Гиббонс может быть заражен, но и производит не созревает гаметоцит.

Ночные обезьяны из Южной Америки, которые могут быть экспериментально заражены P. falciparum , имеют большое значение для исследований малярии . У серой ночной обезьяны полный цикл развития даже воспроизводится успешно с передачей паразита от обезьяны к обезьяне через комары. С 1976 г

эта животная модель была дополнена важной возможностью изучения P. falciparum в непрерывной культуре клеток в эритроцитах человека

Хозяева насекомых

Anopheles gambiae

Большое количество видов комаров способны переносить P. falciparum . Гарнхэм (1966) упоминает 66 видов из рода Anopheles в качестве подходящих векторов . Anopheles gambiae sensu strictu имеет большое эпидемиологическое значение в тропической Африке, так как этот комар предпочитает кусать людей и тем самым способствует распространению паразита. Подходящие векторы включают Anopheles atroparvus , Anopheles messeae и, возможно, Anopheles plumbeus, также встречающиеся в Европе. Не все виды комаров должны подходить для всех паразитов P. falciparum ; Африканских паразитов не следует обнаруживать у европейских комаров вида Ano. atroparvus размножаются.

Ссылки

1. Сравнение видов Плазмодий вызывающие малярию у людей. Восстановлено с mcdinternational.org
2. Х. Фудзиока, М. Айкава (1999) Малярийный паразит и жизненный цикл. В: М. Вальгрен, редакторы П. Перлманна. Молекулярная малярия и клинические аспекты. Амстердам: Harwood Academic Publishers.
3. М. Чаватт, Ф. Широн, А. Шабо, И. Ландау (2007) Вероятные видообразования посредством «фиделизации» вектора-хозяина: 14 видов плазмодиев из сорок. Паразит.
4. J. Zarocostas (2010) По мнению ВОЗ, лечение малярии должно начинаться с паразитологической диагностики. Британский медицинский журнал.
5. М. Прескотт, Дж. П. Харли и Г.А. Кляйн (2009). Microbiology, 7-е издание, Мадрид, Мексика, Mc GrawHill-Interamericana. 1220 с.
6. Плазмодий. Восстановлено с wikipedia.org.
7. Плазмодий. Восстановлено с parasite.org.au.
8. С. Магали (2011) Исследования птичьей малярии и Бразилии в международном научном контексте (1907-1945). История, науки, Saúde-Manguinhos.

Лечение — уколы и таблетки от малярии

Препаратом выбора для лечения больных малярийной комой и тяжелыми формами тропической малярии -таблетки хинина дигидрохлорида и его аналоги, а также формы препарата в виде растворов.

Также, при невозможности дачи пациенту таблеток от малярии, используется альтернативный препарат хлорохин для парентерального введения. Препараты вводят парентерально до прекращения рвоты и выхода больного из бессознательного состояния с учетом срока действия препарата, разовой и суточной дозы. Препараты вводят на 5% растворе глюкозы. Инфузии повторяют каждые 4-6 часов. Объем вводимой жидкости не должен превышать 2-3 литров за сутки и строго соответствовать количеству вводимой жидкости. При лечении больных с малярийной комой необходимо предусмотреть оксигенотерапию, борьбу с токсикозом, церебральной гипертензией, отеком-набуханием головного мозга и возможной почечной недостаточностью. Исследование ликвора (спинномозговой жидкости) из его резервуаров при подозрении на малярийную кому обязательно.

Кортикостероиды и гепарин для лечения больных тропической малярией экспертами ВОЗ не рекомендуются. Контроль интенсивности паразитемии необходимо производить каждые 2-4 часа, а после выхода больного из комы — по клиническим показаниям.

Уход

История

В 1640 году , Хуан дель Вего первым использовал настойку из хинной коры для лечения малярии; коренные индейцы Перу и Эквадора использовали его еще раньше для лечения лихорадки. Томпсон (1650 г.) представил этот « лай иезуитов » в Англии . Его первое зарегистрированное использование там было Джоном Метфордом из Нортгемптона в 1656 году. Мортон (1696) представил первое подробное описание клинической картины малярии и ее лечения хинным маслом. Гиз (1816) изучал экстракцию кристаллического хинина из коры хинного дерева, а Пеллетье и Кавенту (1820) во Франции извлекли чистые алкалоиды хинина , которые они назвали хинином и цинхонином . Полный синтез хинина был осуществлен американскими химиками Р. Б. Вудвордом и В. Е. Дерингом в 1944 году. Вудворд получил Нобелевскую премию по химии в 1965 году.

Попытки создать синтетические противомалярийные препараты начались в 1891 году. Атабрин , разработанный в 1933 году, широко использовался в Тихоокеанском регионе во время Второй мировой войны, но был непопулярен из-за своих побочных эффектов. В конце 1930-х годов немцы разработали хлорохин , который использовался в кампаниях в Северной Африке. Создав секретный военный проект под названием « Проект 523» , Мао Цзэдун призвал китайских ученых найти новые противомалярийные препараты, увидев жертвы во время войны во Вьетнаме. Ту Юю открыл артемизинин в 1970-х годах из сладкой полыни ( Artemisia annua ). Этот препарат стал известен западным ученым в конце 1980-х — начале 1990-х годов и в настоящее время является стандартным средством лечения. Ту получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2015 году.

Неосложненная малярия

Согласно руководящим принципам ВОЗ от 2010 г., комбинированная терапия на основе артемизинина (ККТ) является рекомендуемым противомалярийным препаратом первой линии при неосложненной малярии, вызванной P. falciparum . ВОЗ рекомендует такие комбинации, как артеметер / люмефантрин , артесунат / амодиахин , артесунат / мефлохин , артесунат / сульфадоксин-пириметамин и дигидроартемизинин / пиперахин .

Выбор ACT основан на уровне устойчивости к компонентам в комбинации. Артемизинин и его производные не подходят для монотерапии. В качестве противомалярийного лечения второго ряда, когда начальное лечение не работает, рекомендуется альтернативная АКТ, которая, как известно, эффективна в данном регионе, например, артесунат плюс тетрациклин, или доксициклин, или клиндамицин , и хинин плюс тетрациклин, или доксициклин, или клиндамицин. Любую из этих комбинаций следует применять в течение 7 дней. Для беременных в течение первого триместра рекомендуется лечение первой линии : хинин плюс клиндамицин в течение 7 дней. Артесунат плюс клиндамицин в течение 7 дней показан, если это лечение не дает результатов. Для путешественников , возвращающихся в неэндемичную стране, атовахон / прогванила , артеметер / lumefantrineany и хинин плюс доксициклин или клиндамицин рекомендуется.

Тяжелая малярия

Для взрослых, внутривенного (IV) или внутримышечного (IM) артесунат рекомендуется. Хинин является приемлемой альтернативой, если парентеральный артесунат недоступен.

Для детей, особенно в эндемичных по малярии районах Африки, рекомендуются артесунат внутривенно или внутримышечно, хинин (внутривенная инфузия или разделенная внутримышечная инъекция) и артеметер внутримышечно.

Парентеральные противомалярийные препараты следует вводить как минимум в течение 24 часов, независимо от способности пациента переносить пероральные препараты раньше. После этого рекомендуется полное лечение, включая полный курс АКТ или хинина плюс клиндамицин или доксициклин.

Вакцинация

RTS, S — единственный кандидат в качестве вакцины против малярии, прошедший клинические испытания. Анализ результатов исследования фазы III (проведенного в период с 2011 по 2016 год) выявил довольно низкую эффективность (20-39% в зависимости от возраста, до 50% у детей в возрасте 5-17 месяцев), что указывает на то, что вакцина будет не приводит к полной защите и искоренению.

среда обитания

Если среда обитания произносится в строгом смысле этого слова, то следует подтвердить, что среда обитания Plasmodium это кровь человека, так как именно в нем он выполняет большую часть своего жизненного цикла.

Именно в крови паразит имеет в своем распоряжении необходимые условия окружающей среды, чтобы иметь возможность спокойно развиваться и впоследствии заражать других.

Аналогично Plasmodium это организм, который полностью распределен по всей планете. Однако у каждого вида есть свой регион влияния. Здесь они упомянут самые известные и место, где они наиболее распространены.

Плазмодий вивакс Это особенно распространено в азиатских странах, таких как Индия, Шри-Ланка, Бангладеш, Непал и Пакистан.. Plasmodium falciparum преобладает в регионе Африки к югу от Сахары и Плазмодий овальный Это изобилует в Западной Африке, Индонезии, на Филиппинах и в Папуа-Новой Гвинее.

Важно знать об этом, потому что, если человек путешествует, он должен быть проинформирован о возможных заболеваниях, которые он может заразить. Особенно если они путешествуют в развивающиеся страны, где много малярии

Жизненный цикл Plasmodium Falciparum

Паразиты только на первый взгляд кажутся пластичными организмами. На самом деле их жизнь подчинена очень строгим правилам, отклонение от которых чревато гибелью для особи.

Отличительной особенностью является тот факт, что цикл развития малярийного плазмодия функционально поделен на 2 части. Одна из них проходит в теле комара, другая — в человеке.

Для того, чтобы плазмодий смог реализовать всю свою наследственную программу, он должен пройти следующие стадии развития.

1. Заражение человека начинается с момента его укуса зараженным комаром. Пока самка комара пьет кровь, плазмодий в форме активно плавающего спорозоита вместе со слюной попадает в кровяное русло.
2. В крови он проникает в эритроцит, увеличиваясь при этом в размерах. Такая трансформация порождает новое состояние плазмодия, которое называется шизонтом. Эта стадия развития необходима для того, чтобы осуществить бесполое размножение. Активное деление шизонтов в эритроцитах позволяет из одной большой клетки создать множество мелких, которые называются мерозоитами. При этом эритроцит полностью разрушается, а паразиты и токсины попадают в плазму крови.

На этом у человека заканчивается латентная стадия заболевания и начинается проявление первых симптомов.

Следующий этап жизненного цикла возбудителя малярии можно назвать полным захватом вражеской территории, если под таковой подразумевать все эритроциты человека. Мерозоиты, переносимые током крови, проникают в еще не разрушенные эритроциты. Так начинается следующий цикл развития плазмодия, который по-прежнему проявляется в бесполом размножении. 2 этап разрушения эритроцитов и новый выход мерозоитов в плазму крови порождает очередной приступ лихорадки со всеми характерными признаками.

На стадии повторного выхода из эритроцитов часть мерозоитов приобретает признаки половых, то есть мужских и женских клеток. Для того чтобы произошла следующая стадия развития в форме полового размножения, плазмодиям нужно попасть в тело комара.

Если им повезет, и комар выпьет кровь с такими клетками, то в его организме малярийный плазмодий окончательно созревает и превращается в гаметы. Именно в теле комара эти гаметы оплодотворяются, формируя яйцеклетку. Для дальнейшего развития яйцеклетка должна проникнуть в стенку кишечника комара. Там происходит ее превращение сначала в ооцисту, а затем в споробласты и, в конечном итоге, в спорозоиты. Именно они завершают жизненный цикл, поскольку на этой стадии малярийный плазмодий возвращается в то состояние, при котором через слюнные железы спорозоиты опять должны попасть в организм человека.

Стадии развития плазмодия объединили в единое целое 2 таких разных вида — человека и комара. Остается открытым вопрос: кто для возбудителя малярии является главным звеном?

Жизненный цикл

Жизненный цикл P. falciparum с обязательной сменой хозяина между комарами Anopheles и людьми аналогичен циклу других плазмодиев, но имеет ряд особенностей по сравнению с другими патогенами малярии у людей, некоторые из которых имеют важные последствия для течение болезни.

Инфекция и размножение в печени

Спорозоиты попадают в кровоток человека через инфицированных комаров, мигрируют оттуда в печень и проникают в гепатоциты , в которых они размножаются бесполым путем посредством шизогонии . Инкубационный период этой печеночной фазы составляет не менее пяти с половиной дней. Печеночные шизонты производят до 40 000 мерозоитов, которые попадают в кровоток и атакуют эритроциты всех стадий зрелости. В отличие от некоторых других возбудителей малярии, P. falciparum имеет только один цикл размножения в тканях; постоянные формы паразита в печени не наблюдались.

Увеличение крови

Под микроскопом, паразиты могут быть обнаружены в крови через семь дней после заражения в кратчайшие сроки, а prepatency , как правило , около одиннадцати дней. Дальнейшее бесполое размножение происходит в эритроцитах (здесь анионообменник 1 транспортного белка играет роль точки входа). Время генерации для размножения в эритроцитах составляет в среднем 48 часов, однако синхронизация размножения с выраженным лихорадочным циклом, в отличие от других возбудителей малярии у людей, встречается редко. В эритроцитарном цикле P. falciparum в периферической крови инфицированные клетки выявляются в большом количестве только в первые 24 часа; шизонты там наблюдаются сравнительно редко. Это связано с тем, что инфицированные эритроциты созревающих шизонтов остаются в посткапиллярных венулах в различных органах, где они прикрепляются к эндотелию кровеносных сосудов, чтобы избежать выведения в селезенке . Аналогичное поведение проявляется многих животных , поражающих Plasmodium видов, в частности , маркированные, то в некоторых возбудителей малярии обезьян , как P. coatneyi и тесно связанной с ней П. малярийного связанной П. reichenowi . Еще одна характеристика P. falciparum — образование розеток между инфицированными эритроцитами и неинфицированными эритроцитами. Сочетание инфицированных эритроцитов, прилипающих к стенкам капилляров, и образование розеток может блокировать мелкие капилляры в жизненно важных органах, таких как мозг, и, таким образом, ухудшать снабжение кислородом. Это может способствовать часто смертельному течению тяжелой тропической малярии.

Половое размножение

Некоторые плазмодии развиваются в половые формы в эритроцитах, гаметоцитах. Обычно они наблюдаются через восемь-одиннадцать дней после первого появления бесполых форм в крови; развитие гаметоцитов происходит очень медленно по сравнению с другими типами плазмодиев. Также необычно то, что в периферической крови наблюдаются только зрелые гаметоциты. Гаметоциты созревают в костном мозге , где эритроциты, инфицированные развивающимися гаметоцитами , связываются молекулами клеточной адгезии . Зрелые микрогаметоциты и макрогаметоциты могут попадать в организм комаров с кровью и запускать новый цикл развития в кишечнике насекомого. После слияния гамет в кишечнике образуются новые спорозоиты, которые мигрируют в слюнную железу комара, откуда могут быть переданы новому хозяину. Время развития P. falciparum у комаров составляет около 23 дней при 20 ° C, около 10 дней при 25 ° C и около 9 дней при 30 ° C. В слюнной железе комара спорозоиты сохраняют свою инфекционность от 40 до 55 дней.

Clinical features

Symptoms

P. falciparum normally proceeds in two forms, uncomplicated or severe. In most occurrence the severe case is observed showing symptoms such as cerebral malaria, which cause abnormal behavior, seizures, coma, or impairment of consciousness. Severe symptoms also present anemia due to destruction of red blood cells, hemoglobinuria, acute respiratory distress, low blood pressure, acute kidney failure, metabolic acidosis, and hypoglycemia. These are all due to organ failure and abnormalities in patient’s blood or metabolism.

During a rare uncomplicated infection, symptoms appear flu-like. The attack lasts roughly 6-10 hours presenting a cold stage, hot stage, and sweat stage. During these stages one shows symptoms of fever, chills, sweats, headache, nausea, vomiting, body ached, and malaise.

Morbidity and Mortality

In 2010 malaria was diagnosed for 219 million people and killed 660,000 people. Roughly 70% being 5 years or younger and 75% of these cases were caused by P. falciparum.

Pregnant women are at higher risk for a more severe reaction to themselves and the fetus. In some cases malaria my cause prematurity, abortion, and stillbirth.

Young children are also at higher risk for more severe infections due to the immaturity of their immune systems.

Жизненный цикл малярийного плазмодия в человеке: экзоэритроцитарная (доклиническая) стадия малярии

Заражение

При укусе инфицированной самкой малярийного комара в кровь человека со слюной насекомого попадают малярийные плазмодии на стадии спорозоитов. В течение 10 — 30 минут спорозоиты свободно передвигаются в плазме крови и далее оседают в клетках печени. Часть спорозоитов (брадиспорозоитов) Plasmodium ovale и Plasmodium vivax впадают в спячку, другая их часть, а так же Plasmodium falciparum и Plasmodium malariaе (тахиспорозоиты) начинают печеночную шизогонию немедленно.

Рис. 12. Тканевая экзоэритроцитарная шизогония. 2 — трофозоит, 3 — шизонт, 4 — выход мерозоитов из клеток печени в кровь.

Период тканевой шизогонии

В клетках печени (гепатоцитах) происходит превращение спорозоитов в тканевые шизонты, которые через 6 — 15 дней делятся с образованием множества тканевых мерозоитов. Из одного спорозоита образуется от 10 до 50 тыс. печеночных мерозоитов (шизонтов), которые через 1 — 6 недель попадают в кровь.

При разрушении инфицированных печеночных клеток тканевые мерозоиты выходят в кровь. На этом заканчивается инкубационный период малярии и начинается период эритроцитарной шизогонии — период клинических проявлений.

Процесс спячки

Часть спорозоитов (гипнозоитов) Plasmodium ovale и Plasmodium vivax, попав в гепатоциты, превращаются в неактивные формы и впадают в спячку. В таком состоянии паразиты могут пребывать месяцы и годы, являясь причиной отдаленных рецидивов.

Рис. 13. Тканевой шизонт в печени.

лечение

главный

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) считает, что препарат под названием хлорохин является показанным средством для устранения форм крови. Plasmodium falciparum. Применение примахина также рекомендуется для устранения гаметоцитов этого вида..

Хлорохин и примахин следует вводить вместе в течение трех дней. Только с четвертого по седьмой день следует принимать Примахин. В случае смешанных инфекций лечение радикальным излечением будет четырнадцать дней.

Эта процедура состоит из хлорохина и примахина первых трех дней. С четвертого по четырнадцатый день следует принимать только примахин.

Другие лекарства

Случаи малярии или малярии постоянно регистрируются. Plasmodium falciparum которые показывают устойчивость к наркотикам. Это привело к предложению новых методов лечения и корректировки этих.

Примером этого является комбинация артесуната и мефлохина в одной таблетке для лечения инфекций без осложнений, вызванных P. falciparum.

Синтез и транспорт

Модель бугорчатой ​​структуры эритроцитов, инфицированных P. falciparum, демонстрирующая прикрепление PfEMP1.

Белки PfEMP1 регулируются и продуцируются (кодируются) примерно 60 различными генами var , но отдельный P. falciparum может включать только один ген var за раз, чтобы продуцировать только один тип PfEMP. В вар гены распределены в двух экзонов . Экзон 1 кодирует аминокислоты высоко вариабельной ECD, в то время как экзон 2 кодирует аминокислоты консервативных TMD и ATS. На основании их положения в хромосоме и последовательности гены var обычно подразделяются на три основные группы, A, B и C, и две промежуточные группы, B / A и B / C; а иногда просто на пять классов: upsA , upsB , upsC , upsD и upsE соответственно. Группы A и B находятся ближе к концевой ( субтеломерной ) области хромосомы, а группа C находится в центральной ( центромерной ) области.

Как только белок PfEMP1 полностью синтезируется ( транслируется ), он переносится в цитоплазму к мембране эритроцитов. NTS имеет решающее значение для такого направленного движения. Внутри цитоплазмы вновь синтезированный белок прикрепляется к мембранному пузырьку, подобному Гольджи, который называется расщелиной Маурера . Внутри щелей Маурера находится семейство белков, называемых спиральными субтеломерными ( PHIST ) белками Plasmodium . Из белков PHIST, PFI1780w и PFE1605w связывают внутриклеточные САР PfEMP1 во время транспорта к мембране эритроцитов.

Молекула PfEMP1 откладывается на мембране эритроцитов на выступах. Эти выступы легко идентифицировать как заметные шишки на инфицированных эритроцитах, начиная с ранней стадии трофозоитов. Малярийный паразит не может вызвать вирулентность эритроцитов без выступов. По всей поверхности зрелого инфицированного эритроцита распределено до 10 000 выступов, каждый из которых имеет диаметр 50-80 нм. Экспорт pfEMP1 из расщелины Маурера на мембрану эритроцитов опосредуется связыванием другого белка, продуцируемого паразитом, называемого белком, богатым гистидином, связанным с выступом ( KAHRP ). KAHRP увеличивает структурную жесткость инфицированных эритроцитов и адгезию PfEMP1 на выступах. Он также непосредственно отвечает за формирование выступов, на что указывает тот факт, что малярийные паразиты с дефицитом гена kahrp не образуют выступов. Чтобы сформировать выступ, KAHRP агрегирует несколько мембранных скелетных белков эритроцитов хозяина, таких как спектрин , актин , анкирин R и комплекс спектрин-актиновая полоса 4.1. По прибытии на ручку PfEMP1 прикрепляется к спектриновой сети с помощью белков PHIST.

Общие характеристики

Организмы, которые составляют род Plasmodium они считаются эукариотами, что означает, что их клетки имеют три основных компонента каждой клетки: клеточную мембрану, цитоплазму и ядро.

Отличительной особенностью эукариотических организмов является то, что генетический материал (ДНК и РНК) ограничен мембраной в органелле, известной как ядро ​​клетки..

Точно так же, помимо того, что являются эукариотами, члены этого рода одноклеточные, что означает, что они являются простыми существами, которые соответствуют одной клетке.

Точно так же они являются внутриклеточными паразитами. Паразитические формы организмов рода Plasmodium они должны проникать в клетки (гепатоциты в печени и эритроциты), чтобы размножаться и иметь возможность развиваться должным образом.

Большинство представителей жанра Plasmodium они патогены. Это означает, что они способны вызывать заболевания. Они могут вызывать заболевания у позвоночных, таких как рептилии, грызуны и птицы. В частности, у человека возбудителями малярии являются.

Для того, чтобы адекватно выполнить свой жизненный цикл, Plasmodium они требуют вектора. Это не что иное, как агент, функция которого заключается в транспортировке и передаче патогена от зараженного живого существа другому, которого нет..

В этом смысле вектор Plasmodium это самка рода комаров малярийный комар. Из более чем 400 видов этого комара только 30 являются переносчиками Plasmodium.

Клиника и симптомы малярии

Клинически симптомы тропической малярии у неиммунных характеризуются сочетанием лихорадки, анемии гемолитического типа, увеличением селезенки и печени, выраженной интоксикации и симптомов поражения других органов.

Инкубационный период первичной тропической малярии обычно продолжается 10-14 дней. В начальном периоде болезни выражены симптомы интоксикации в виде озноба, значительной головной боли, миалгий и артралгий. Внезапно возникшая лихорадка приобретает постоянный или ремиттирующий характер и только через 2-5 дней у части больных становится типичной интермиттирующей с периодами апирексии и субфебрилитета в один день. У некоторых больных классические малярийные пароксизмы могут быть ежедневно, а у части заболевших они не развиваются вообще и лихорадка остается ремиттирующей или субконтинуальной.

Малярийные пароксизмы при тропической малярии характеризуются триадой «озноб-жар-пот», но степень выраженности каждого из составляющих может быть различной в отличие от других этиологических форм. Во время приступа симптомы общей интоксикации выражены наиболее резко. Больные беспокойны, возбуждены, иногда со спутанным сознанием. Рано и часто появляется герпетическая сыпь, болезненность в правом подреберье, боль пояснице и анемия. Увеличивается селезенка и позже — печень. Появляется желтуха и синдром токсической почки.

У части больных тропической малярией наблюдается кашель с признаками бронхита и даже бронхопневмонии или скрытого отека легких.

Может быть абдоминальный синдром:

• анорексия,
• боль в животе,
• тошнота,
• рвота,
• диарея.

Осложнения

При отсутствии адекватной терапии в различные сроки от начала болезни (даже на 2-3 день) тропическая малярия у неиммунных приобретает злокачественной течение и развивается осложнение, угрожающее жизни больного.

В основе возможных осложнений могут быть следующие патофизиологические синдромы:

• отек мозга и легких,
• острая почечная недостаточность,
• острый внутрисосудистый гемолиз,
• геморрагический синдром,
• острая надпочечниковая недостаточность,
• гипергидратация,
• токсическое действий специфических препаратов…

Клинически у больных тропической малярией злокачественный приступ может проявиться:

• малярийной комой (церебральная малярия);
• острым внутрисосудистым гемолизом;
• острой почечной недостаточностью (острый тубулярный некроз, иммунокомплексный нефрит),
• гипогликемией;
• отеком легких (избыточное введение жидкости);
• гемоглобинурийной лихорадкой.