Справочник пациента

Гипопластическая анемия, причины, диагностика, лечение

панцитопениейСимптомы гипопластических анемий

1. Кровотечения, кровоточивость десен, ломкость сосудов, синяки на коже и т.д. Данные явления возникают вследствие низкого содержания тромбоцитов в крови.
2. Язвенно – некротические поражения рта, глотки, носа, кожи. Присоединение инфекций. Это происходит из-за малого количества лейкоцитов в крови.
3. Головокружения, головные боли, шум в ушах, сонливость, утомляемость, обмороки, нарушения сна, одышка, учащение сердцебиения и т.д.
4. В общем анализе крови уменьшение содержания всех клеток крови – эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. В костном мозгу картина запустения, так как очаги кроветворения заменяются жировой тканью.

Причины, вызывающие развитие гипопластической анемии

Внешние факторы	Внутренние факторы
Физические – радиация, высокочастотные токи, вибрация	Генетические – мутации, вследствие неизвестных причин
Механические – травмы	Эндокринные – заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, заболевания яичников, при которых их функция усилена
Химические – промышленные яды, некоторые лекарства	Системные заболевания соединительной ткани – системная красная волчанка, ревматоидный артрит
Биологические – вирусы, в основном группы герпес, грибки, внутриклеточные бактерии	Нарушение питания – недостаток веществ, нужных для кроветворения

Принципы лечения гипопластических анемий

Микроцитарная анемия

Железодефицитная анемия

Дефицит железа становится причиной анемии у 10–15% пациентов пожилого возраста. Этиологическим фактором, как правило, является хроническая кровопотеря через ЖКТ (см. таблицу 6) и редко — недостаточное поступление железа с пищей. Такая кровопотеря часто бывает бессимптомной, ее нельзя исключить только на основании отрицательного анализа капа на скрытую кровь. Поэтому после выявления ЖДА у данной категории больных следует провести обследование ЖКТ, особенно для исключения малигнизации. Чаще всего встречается патология верхних отделов ЖКТ, становясь причиной 40–50% случаев ЖДА у пожилых людей

Важно обследовать верхние и нижние отделы ЖКТ, поскольку у 10–15% пациентов одновременно сосуществуют две патологии. Во время эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) следует выполнить биопсию слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки для исключения инфекции Helicobacter pylori ицелиакии

Если проведение ЭГДС у пациента не представляется возможным, нужно выполнить рентгеноскопию верхних отделов ЖКТ с контрастированием барием, серологические тесты для выявления Н. pylori, определить уровень антител к трансглютаминазе и иммуноглобулинов (для исключения целиакии). При наличии противопоказаний к колоноскопии можно провести ирригоскопию с барием. У 40% больных с ЖДА не удается установить этиологию кровопотери, несмотря на тщательное обследование. К счастью, эти пациенты выздоравливают после заместительной терапии железом и, как правило, необходимости в повторном обследовании нет.

Наиболее специфическим тестом для диагностики ЖДА служит определение уровня ферритина сыворотки крови, указывающего на величину запасов железа. Уровень ферритина часто снижается еще до уменьшения среднего эритроцитарного объема, особенно на ранних стадиях ЖДА. При прогрессировании дефицита железа величина СЭО снижается наряду с гемоглобином. Уровень ферритина <15 мкг/л свидетельствует о дефиците железа, а при его величине более 100 мкг/л диагноз ЖДА можно исключить. Поскольку ферритин — белок острой фазы воспаления, его уровень может быть ложно повышенным вследствие выделения цитокинов при воспалении, инфекции либо злокачественном заболевании, а ложно сниженным — при беременности, особенно во втором и третьем триместрах.

Таблица 6. Этиология кровотечения из ЖКТ

Эзофагит Варикозно расширенные вены Язвенная болезнь Лечение НСПВП Рак желудка Воспалительное заболевание кишечника Ангиодисплазия Рак толстого кишечника Доброкачественные полипы кишечника

Если уровень ферритина сомнителен (в пределах 15–100 мкг/л), следует определить уровень рецепторов к трансферрину (в норме он составляет 2–9 мг/л). Рецептор к трансферрину — трансмембранный гликопротеин, связывающийся с циркулирующим трансферрином, который переносит один или два атома железа. Благодаря данному рецептору трансферрин с железом транспортируется в цитоплазму, где железо освобождается, а белок снова возвращается на поверхность клетки и поступает в кровь. Прогрессирующее уменьшение запасов железа проявляется снижением уровня ферритина в сыворотке крови, а уменьшение содержания функционального железа в тканях — повышением уровня рецепторов к трансферрину. Рецептор к трансферрину не является белком острой фазы воспаления, поэтому на его уровень не влияет воспаление, инфекция, злокачественное заболевание или беременность. При ЖДА уровень рецепторов к трансферрину повышается даже еще до появления изменений СЭО. Уровень железа в сыворотке крови4, как правило, снижен, а общая железосвязывающая способность сыворотки крови5 — повышена.

4В норме составляет 8,1–31,3 мкмоль/л у мужчин и 5,4–31,3 мкмоль/л у женщин. (Прим. переводч.)

5В норме составляет 39,4–75,2 мкмоль/л. (Прим. переводч.)

Лечение ЖДА состоит в ликвидации источника кровопотери (по мере возможности) и заместительной терапии препаратами железа.

Миелодиспластический синдром

Миелодиспластические синдромы (МДС) — патология стволовых клеток костного мозга, приводящая к неэффективному гемопоэзу и, как следствие, к разнообразным комбинациям анемии, нейтропении и тромбоцитопении. Данные синдромы иногда называются предлейкозными в связи с их способностью в ряде случаев трансформироваться в острый лейкоз. МДС у больных моложе 50 лет наблюдается редко, а в возрасте старше 65 лет его частота достигает 5%. Для подтверждения диагноза необходима биопсия костного мозга. Для данного заболевания характерно наличие хронической цитопении, гиперплазии костного мозга и морфологической патологии клеток-предшественников в костном мозге.

Ответ на лечение химиотерапией, иммуносупрессорами, факторами роста (гранулоцито-стимулирующим гормоном и эритропоэтином) является ограниченным, а выживаемость больных не возрастает. Поэтому у наиболее пожилых пациентов лечение ограничивается гемотрансфузиями и другой симптоматической терапией.

Подготовил Богдан Борис

Классификация болезни

Выделяют 5 основных видов анемии:

Постгеморрагическая

Развивается вследствие сильных кровопотерь, вызванных травмами, хирургическими вмешательствами, внематочной беременностью, язвенной болезнью, заболеваниями крови, легких, печени. Приводит к сосудистой недостаточности и кислородному голоданию.

Для взрослого человека серьезная угроза для здоровья возникает при потере 500 миллилитров крови.

Дефицитная  

Вызвана дефицитом витаминов или минеральных элементов, необходимых для кроветворения.

Известно 3 самых распространенных разновидности дефицитных анемий:

Железодефицитная

 Самый распространенный тип. Диагностируется в 80% случаев. Возникает при малом количестве элементов железа в организме.

В12-дефицитная (мегалобластная, пернициозная, болезнь Аддисона-Бирмера)

Развивается когда в организма недостаточное количество витамина В12 (цианокобаламина). Подобная ситуация наблюдается при сбоях синтеза гликопротеина, контролирующего количество витамина В12.

Часто болезнь диагностируется у пожилых людей, пациентов с атрофией слизистой желудка, энтеритом, редко у беременных женщин.

Фолиеводефицитная

Характеризуется дефицитом витамина В9 (фолиевой кислоты)

Гемолитическая

Недостаток эритроцитов наблюдается из-за их интенсивного разрушения. При этом может повышаться концентрация свободного гемоглобина, гемосидерина, билирубина. Чтобы компенсировать потери, организм начинает активно вырабатывать новые эритроциты, но они будут незрелыми и не могут в полной мере выполнять возложенную на них функцию.

Гемолитическое малокровие бывает врожденным (обуславливается дефектами генов) и приобретенным. Оно может развиться при несовместимости крови беременной женщины и ребенка, интоксикации организма, переливании неподходящей крови, приеме ряда лекарственных средств, наличии злокачественных новообразований.

Самые распространенные наследственные разновидности:

Серповидноклеточная анемия

Характерная особенность – наличие в крови дефектных эритроцитов, по форме напоминающих полумесяц. Они не только не могут выполнять свою работу, но и способны закупоривать сосуды.

Талассемия

Для нее характерная мишеневидная форма эритроцитов.

Минковского-Шоффара 

Для нее характерен сфероцитоз эритроцитов

Апластическая

Результат подавления кроветворной способности костного мозга в результате употребления лекарств, иммунных патологий, влияния химических веществ, ионизирующего облучения и др. Помимо понижения уровня эритроцитов, наблюдается уменьшение числа тромбоцитов, лейкоцитов и клеток костного мозга. Поэтому апластическая анемия часто сопровождается тромбоцитопенией, анемией, лейкопенией.

Апластическая анемия бывает наследственной и приобретенной.

Сидероахрестическая

Заболевание наследственного характера, в основном встречается у мужчин. В эритроцитах снижается содержание гемоглобина, а в организме накапливается свободное железо

Также различают анемии:

— микроцитарные – эритроциты мелкие, содержат мало гемоглобина;

— нормоцитарные – эритроциты имеют нормальный размер, но их количество уменьшенное;

— макроцитарные – эритроциты большие, но гемоглобина в них мало.

Общая симптоматика гипохромной анемии

На протяжении длительного времени симптоматические проявления данной патологии могут не давать о себе знать. И только при тщательном изучении собранного анамнеза и детальной оценки клинической картины врач может заметить настораживающие симптомы. Существуют общие признаки, по которым гипохромная анемия может быть идентифицирована:

• Снижение интеллектуальной деятельности
• Повышенная раздражительность, нервозность
• Быстрая утомляемость
• Мышечная слабость
• Общее недомогание.

Вначале больные не предают особого значения вышеперечисленным проявлениям, списывая их присутствие на нехватку свежего воздуха и усталость. Далее состояние ухудшается. Снижается зрение, развивается гиперчувствительность к яркому свету, перед глазами появляются «мушки». При этом могут ощущаться и такие признаки, как одышка, головокружение и тахикардия даже в отсутствие физических нагрузок. Именно на этом этапе рекомендуется обращаться за медицинской помощью, чтобы пройти обследование и получить качественное лечение.

Нормоцитарная анемия при почечной недостаточности

Когда почки не в состоянии справляться со своими функциями, в организме снижается выработка эритропоэтина. Хроническая почечная недостаточность также способствует накоплению в организме уремических токсинов, которые препятствуют продукции эритропоэтина. Негативным образом на состоянии крови отражаются хронические кровопотери и прочие факторы. Это, в свою очередь, ведет к тому, что эритроциты быстро погибают, их уровень в крови снижается.

Также развитию анемии способствует проведение гемодиализа. Эту процедуру часто назначают для лечения хронической почечной недостаточности.

Показатели крови при нормоцитарной анемии на фоне патологий почек:

• Нормоцитарно-нормохромная анемия.

• Ретикулоцитоз с незначительным повышением.

• Тромбоцитопения.

• Снижение уровня эритропоэтина.

• Снижение уровня лейкоцитов.

В целом, патогенез нормоцитарной нормохромной анемии при хронической почечной недостаточности достаточно сложный, но ведущее значение принадлежит дефициту эндогенного эритропоэтина, что вызывает ускоренный апоптоз эритроидных клеток в костном мозге.

Гипохромная анемия: причины

Причины развития данной патологии напрямую зависят от ее типа (формы).

1. Железонасыщенная. Причины: отсутствие всасывания железа, что препятствует образованию гемоглобина, прием определенных лекарственных препаратов, хронические интоксикации химическими веществами и ядами
2. Железодефицитная. Причины: нехватка железа в рационе, период беременности и грудного вскармливания, нарушение процесса всасывания железа, хронические кровопотери (в небольших объемах)
3. Железоперераспределительная. Причины: избыток сывороточного железа, который накапливается в результате процесса распада эритроцитов.

Железонасыщенная форма

Наиболее распространенные формы гипохромной анемии необходимо рассмотреть детально.

Данный тип рассматриваемой патологии имеет второе название – макроцитарная анемия. Это заболевание характеризуется увеличением объема кровяных телец. Причина может крыться в недостаточном поступлении в организм витамина В12 и/или фолиевой кислоты. Такое явление наблюдается при наличии:

• Скудного рациона питания
• Функциональных нарушений печени
• Сбоев в работе органов пищеварения
• Неправильно протекающих процессов всасывания некоторых гемопоэтических факторов.

В большинстве случаев макроцитарная анемия развивается у людей преклонного возраста. Иногда она возникает на фоне алкогольной интоксикации, протекающей хронически и сопровождающейся повреждениями слизистой оболочки желудка.

Железодефицитная форма

Считается самой распространенной из всех анемий и также имеет еще одно название – микроцитарная. За счет снижения концентрации гемоглобина в составе крови, красные кровяные тельца уменьшаются в объеме. Чаще всего данной патологией страдают дети и молодые женщины.

Наиболее распространенные факторы развития этой формы анемии – нехватка железа и нарушение его усвоения организмом. Указанные факторы могут иметь различные причины:

• Врожденный дефицит железа
• Нарушение процессов транспорта железа в организме из-за недостаточности трансферрина
• Кровопотери различной этиологии
• Нарушение метаболических процессов.

Особенности питания

Важное значение приобретает коррекция питания. В меню должны входить:

В меню должны входить:

— зелень, зеленые овощи (содержат в повышенных концентрациях фолиевую кислоту);

— мясо, сливки, масло (богаты белками и аминокислотами);

— печень, рыба, грибы, яйца, морепродукты, говядина, бобовые, гречка, шпинат, изюм, чернослив, яблоки, инжир, сливовый сок (насыщены железом);

— гранатовый сок (повышает уровень гемоглобина);

— морковь, кукуруза, бобовые, овсяная каша, абрикосы, помидоры (улучшают кроветворение).

Рекомендуется ограничить потребление жирной пищи, сдобных изделий, кофе, чая, алкоголя.

Противопоказания при анемии

Единственное противопоказание при лечении малокровия – индивидуальная непереносимость определенных медикаментов. В таком случае врач подберет альтернативные лекарства, которые позволят получить положительный результат.

Беременным женщинам и младенцам подбирают безопасные препараты, не вызывающие побочных явлений.

При своевременном обращении к врачу, благодаря медикаментозному лечению, коррекции рациона и изменению образа жизни, удается без труда устранить проблему и восстановить правильное функционирование организма. Поэтому не теряйте время, не занимайтесь самолечением, при ухудшении самочувствия, обращайтесь к врачу.

Ресурсы

Диагностика анемии3

У лиц пожилого возраста типичная симптоматика (общая слабость, одышка, недомогание) часто возникает при менее выраженной анемии, нежели у пациентов младшего возраста. Анемия также обуславливает ухудшение течения других заболеваний, уменьшение подвижности, головокружение, когнитивные расстройства и даже депрессию. Поэтому у пациентов с ухудшением течения сердечных либо легочных заболеваний следует исключить анемию.

Почечная недостаточность является важным этиологическим фактором анемии у пациентов любого возраста. Несмотря на то, что функция почек стабильно снижается с возрастом, при отсутствии заболевания почек это изменение незначительно. Поскольку анемия вследствие почечных причин возникает только при выраженных нарушениях функции почек, эти возрастные изменения, очевидно, не связаны со случаями выраженной анемии улиц пожилого возраста.

Таблица 4. Показания для обследования по поводу анемии

Гемоглобин <110–120 г/л Прогрессирующая анемия Лейкопения либо лейкоцитоз Тромбоцитопения Высокий или низкий СЭО Другая патология, обнаруженная при клиническом или лабораторном обследовании

Таблица 5. Тесты для первичного обследования по поводу анемии

Развернутый общий анализ крови Количество ретикулоцитов Уровень ферритина в сыворотке крови Уровень витамина В12 Уровень фолатов в эритроцитах Уровень креатинина в сыворотке крови Дополнительные анализы Оценка состояния гемолиза Оценка функции печени Обследование на предмет целиакии Биопсия костного мозга Электрофорез белков сыворотки крови Эндоскопия верхних и нижних отделов пищеварительного тракта Уровень эритропоэтина Тест на Helicobacter pylori Уровень гомоцистеина и метилмалоновой кислоты

3 См. также статью Діагностичний алгоритм при анеміях. Мед. світу, 1998; 2(1): 3-9.

Лечение анемии

Чтобы справиться с малокровием, необходимо устранить его причину – вылечить заболевания пищеварительной системы, остановить кровотечение, откорректировать аутоиммунные патологии, устранить воздействие негативных факторов и др.

При выборе способа лечения врач учитывает тип и стадию болезни, симптоматику, возраст пациента.

При железодефицитной анемии назначают железосодержащие препараты. Дополнительно врач рекомендует ввести в рацион продукты, насыщенные легкоусвояемым железом.

Лечение мегалобластной анемии заключается во внутримышечном введении витамина В12. Дополнительно врач может назначить фолиевую кислоту.

При постгеморрагической анемии первостепенная цель – устранение источника кровопотери. Затем приступают к переливанию коллоидных растворов (протеина, альбумина).

При гемолитической форме лечение заключается в применении иммунодепрессантов, цитостатиков, гормональных препаратов. При необходимости проводят плазмаферез, переливание плазмы или крови, пересадку костного мозга. В тяжелых случаях, при развитии гемолитического криза, может возникнуть необходимость в удалении селезенки. Чтобы предотвратить инфекционные осложнения, назначают антибиотики.

Апластическую анемию лечат анаболическими гормонами, глюкокортикостероидами, иммунодепрессантами. Дополнительно назначают витаминные комплексы. Может понадобиться антибактериальная терапия, использование факторов роста кровяных клеток, переливание тромбоцитарной или эритроцитарной массы. Если консервативная терапия оказывается неэффективной, врач рекомендует операцию, во время которой удаляет селезенку или выполняет трансплантацию костного мозга.

При сидероахрестическом малокровии необходимы десферал, пиридоксальфосфат, витамин В6.

При легкой форме анемии лечение продолжается 3 месяца (симптомы исчезают через неделю), при средней – 4,5 месяцев, а при тяжелой – полгода.

Причины возникновения анемии

Спровоцировать развитие анемии способны различные факторы:

• неправильное питание – недостаток в рационе железосодержащих продуктов, животных белков;
• сбои в функционировании желудочно-кишечного тракта – нарушение всасывающей способности;
• ослабление выработки эритроцитов в костном мозге;
• гемолиз – сокращение продолжительности жизни эритроцитов из-за преждевременного разрушения;
• потеря крови в результате ранения либо хронических кровотечений (носовых, маточных, желудочно-кишечных);
• воздействие на организм токсических веществ (мышьяка, бензола) или алкоголя;
• длительный прием некоторых лекарств (антибиотиков, цитостатиков, нестероидных противовоспалительных средств);
• радиационное воздействие.

Часто анемия развивается при:

• патологиях почек (гломерулонефрите), печени (гепатите, циррозе) и селезенки;
• хронических инфекциях;
• эндокринной недостаточности;
• системных заболеваниях (красной волчанке, ревматоидном артрите);
• инфекционных болезнях (туберкулезе, лептоспирозе, токсоплазмозе, мононуклеозе, лейшманиозе, малярии);
• болезнях пищеварительной системы (гастрите, колите, язве, болезни Крона);
• доброкачественных и злокачественных опухолях.

В группу риска входят вегетарианцы, доноры, профессиональные спортсмены, беременные женщины.

Основная причина анемии у детей – быстрый рост, требующий усиленного питания, и несовершенство механизмов кроветворения. В результате ослабляется иммунная система, усиливается восприимчивость к инфекционным заболеваниям.

Симптомы анемии

Клиническая картина может видоизменяться в зависимости от вида патологии.

Железодефицитная форма часто сопровождается:

* сухостью и шелушением кожи;

* сечением, ломкостью и выпадением волос;

* искривлением, истончением и ломкостью ногтей, поперечной исчерченностью;

* затруднениями при глотании сухой пищи;

* жжением языка;

* извращением вкуса – пристрастием к поеданию теста, сырого мяса, мела, глины, земли, зубной пасты;

* извращением обоняния – желанием нюхать вещества с резки запахом (краску, бензин, лак, ацетон);

* появлением заед (трещин в уголках рта);

* запорами;

* нарушением менструального цикла.

Для В12-дефицитной анемии характерны внезапная слабость, нарушение пищеварения, желто-лимонный цвет кожи, парестезии (онемение, ощущение покалывания, ползания мурашек), нейропатии, стоматит, депрессия, раздражительность, психоз. При тяжелом протекании болезни возможны галлюцинации, бред, психические нарушения, развитие атрофического гастрита, деменции.

При фолиеводефицитном малокровии симптомы аналогичны, но отсутствует неврологическая симптоматика. Могут учащаться эпилептические приступы, обостряться проявления шизофрении.

При постгеморрагической анемии в результате сильной кровопотери возможны сухость в ротовой полости, жажда, головная боль, головокружение, учащение сердцебиения, обморочное состояние, понижение температуры тела.

При гемолитическом малокровии увеличивается селезенка, появляется боль в правом подреберье, развивается желтуха, появляется склонность к формированию камней в желчных путях. Возможны дефекты лицевого скелета, потемнение мочи. Если развивается гемолитический криз, то часто наблюдаются тошнота, рвота, судороги, расстройство сознания, сердечно-сосудистая или почечная недостаточность.

При апластической форме часто развиваются инфекционные осложнения.

Сидероахрестическая анемия на начальных стадиях ничем не проявляет себя. Со временем развивается анемический синдром, увеличиваются размеры печени и селезенки, происходят сбои в функционировании половых желез. Возможно возникновение сахарного диабета, сердечной недостаточности.

Кто в группе риска

Риск железодефицитной анемии повышен у людей, которые недостаточно питаются или исключают богатые железом продукты. Женщины с обильными месячными, маточным кровотечением и во время беременности также склонны к дефициту железа. У пожилых людей часто развивается В12-дефицитная анемия и даже несколько видов анемии одновременно в силу того, что с возрастом питательные вещества усваиваются хуже.

Риск анемии по причине кровотечения повышен у людей с язвой желудка или эрозивным гастритом. Многие хронические болезни повышают риск разных видов анемии:

• болезни почек (гломерулонефрит, пиелонефрит);
• ревматоидный артрит;
• аутоиммунные заболевания;
• злокачественные опухоли;
• болезни печени;
• болезни щитовидной железы;
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит).

Диагностика заболевания

Опрос и осмотр

При подозрении на анемию врачу важно выяснить общее состояние и провести тщательный опрос пациента, чтобы выявить все возможные, даже неочевидные причины болезни. Просят рассказать о питании, пищевых привычках, хронических заболеваниях

Некоторые симптомы могут указывать на причину анемии. Например, черный дегтеобразный стул, кровь в моче или кале либо кашель с кровью указывают на то, что анемия вызвана кровотечением. Жжение или покалывание в руках и ногах, красный гладкий язык могут указывать на дефицит витамина B12.

Лабораторное обследование

Анализы необходимы для диагностики анемии и определения степени ее тяжести.

• Клинический анализ крови — наиболее важный анализ при подозрении на анемию. Показывает уровень гемоглобина и количество эритроцитов в крови, а также возможные дефекты эритроцитов — изменения их размера и формы.
• Биохимический анализ крови позволяет оценить уровень запасов железа в организме: уровень сывороточного железа, способность крови к связыванию железа (ОЖСС), коэффициент насыщения железом белка, который его переносит — трансферрина (НТЖ).
• Определение уровня содержания витаминов, нехватка которых может привести к анемии: фолиевой кислоты и витамина В12.

Инструментальная диагностика

Для многих типов анемий бывает достаточно лабораторных исследований. Иногда доктор может назначить инструментальные методы обследования, если причину анемии по анализам установить невозможно.

• Эзофагогастродуоденоскопия выполняется при подозрении на кровотечение из желудка.
• Фиброколоноскопия позволяет обнаружить кровотечение в кишечнике и его опухоли.
• Аспирационная биопсия костного мозга применяется для оценки состояния красного костного мозга и исключения его злокачественных опухолей.