Лечение ревматоидного артрита у женщин

Симптомы серопозитивного артрита

Серопозитивный ревматоидный артрит обычно начинается постепенно. Реже начало может быть подострым, с более выраженными симптомами

Но в любом случае болезнь неуклонно прогрессирует, поэтому очень важно выявить ее как можно раньше и начать лечение

Первые признаки

Самыми первыми симптомами серопозитивного ревматоидного артрита, на которые следует обратить внимание, являются:

• недомогание, слабость, повышенная утомляемость;
• небольшое повышение температуры (может и не быть);
• утренняя скованность движений, которая длится около получаса – один из самых важных признаков серопозитивного артрита
• симметричное поражение 3-х и более слегка болезненных мелких суставчиков с небольшой припухлостью кистей или стоп; положительный тест поперечного сжатия кисти или стопы – появляется боль;то основное клиническое отличие серопозитивного артрита от серонегативного, при котором вначале асимметрично поражается 1 – 2 крупных сустава;
• неопределенные боли в мышцах.

Явные признаки

Симптомы серопозитивного артрита

Признаки серопозитивного ревматоидного артрита при дальнейшем развитии болезни делятся на суставные и внесуставные.

Суставные признаки серопозитивного РА — симметричное поражение мелких суставчиков пальцев и кисти рук и аналогичные изменения на стопах ног:

• скованность движений по утрам не менее часа;
• симметричное поражение 3-х и более мелких суставов кистей и стоп; пораженные суставы болезненны, отечны, деформированы, при этом на рядом расположенных участках могут преобладать разные патологические процессы: воспаление или деформация;
• пальцы деформируются в межфаланговых областях, могут приобретать веретеноообразную форму;
• развиваются подвывихи, кисти рук выворачиваются кнаружи и имеют вид «ластов моржа»;
• при артрите появляется молоточковидная форма пальцев на ногах, плоскостопие, стопы вывернуты кнаружи – вальгусная стопа;
• реже в процесс могут вовлекаться крупные суставы (коленные, локтевые, лучезапястные).

Хондропротекторы что это как выбрать, насколько они эффективны

Боль в суставах в состоянии покоя

Внесуставные признаки серопозитивного РА:

• кожные – появление небольших безболезненных подкожных образований – ревматоидных узелков;
• увеличенные безболезненные лимфатические узлы;
• пониженный гемоглобин (анемия) с головокружением и головными болями;
• уменьшение в объеме (атрофия) и болезненность мышц;
• язвенно-некротические поражения кожи и ногтей за счет воспаления стенок сосудов – системного васкулита;
• боли по ходу нервов;
• поражение внутренних органов: сердца (перикардит), легких (плеврит), почек (гломерулонефрит);
• увеличены печень и селезенка;
• больной истощен, нарастает депрессия.

Одна из форм длительно протекающего серопозитивного артрита – синдром Фелти. Клиническая картина характеризуется снижением числа лейкоцитов в крови, что значительно увеличивает риск развития инфекции, увеличением печени и селезенки, поражением внутренних органов. Встречается редко, отличается тяжелым течением.

Без своевременно начатого лечения серопозитивный ревматоидный артрит приводит к тяжелым осложнениям:

• остеопорозу за счет потери костями кальция;
• асептическим (без инфекции) некрозам (омертвением) суставных поверхностей рук и ног;
• подвывихам, вывихам и переломам;
• ущемлению нервных стволов и выраженному болевому синдрому;
• атрофии скелетных мышц;
• полному истощению;
• амилоидозу – отложению во внутренних органах амилоида – вещества, нарушающего их функцию; при серопозитивном артрите возникает редко.

Серопозитивный артрит колена

Подход к лечению заболевания в нашей клинике

В клинике «Парамита» в Москве практикуется индивидуальный подход к терапии каждого пациента. Наши врачи используют в своей практике сочетание передовых западных и традиционных, проверенных веками, восточных методов лечения серонегативного ревматоидного артрита. Перед назначением комплексной терапии обязательно проводится полное обследование пациента. Применяемые лечебные методы:

• лекарственная терапия – назначается комплекс высокоэффективных лекарств, применяются новейшие схемы и методики;
• лекарственные травы – используются, как научные подходы к применению фитотерапии, так и народные средства для снижения нагрузки от медикаментов;
• физиотерапия – умелое сочетание медикаментозной терапии с физиопроцедурами дает быстрый и стойкий положительный эффект;
• лечебное движение – специально подобранные упражнения ЛФК, кинезитерапии улучшают кровообращение, тренируют мышцы; лечебный массаж закрепляет этот эффект;
• плазмолифтинг (PRP-терапия) – передовая методика активизации восстановительных процессов при помощи собственных тромбоцитов пациента, обработанных по специальной методике;
• рефлексотерапия (РТ – акупунктура, прижигание полынными сигаретами, точечный массаж)– воздействие различными способами на активные точки на поверхности тела человека, рефлекторно связанные с различными органами и тканями; проверенные веками высокая эффективность методов РТ позволяет полностью избавить пациента от рецидивов болезни даже без применения лекарств;
• фармакопунктура – метод рефлексотерапии, при котором в акупунктурные точки вводятся современные эффективные лекарства.

Специалистам нашей клиники удается быстро добиться ремиссии серонегативного артрита и поддерживать ее на протяжении длительного времени. Пациенты, которые выполняют все рекомендации врача и регулярно проводят противорецидивное лечение, забывают о своем заболевании и ведут обычный образ жизни.

Профилактика обострений

Профилактика обострений

Серонегативный ревматоидный артрит серьезное заболевание, требующее постоянного соблюдения рекомендаций врача. Чтобы предупредить рецидив, нужно:

• больше двигаться, заниматься обязательными упражнениями ЛФК, но избегать тяжелых физических нагрузок, вести здоровый образ жизни;
• избегать переохлаждений, если это необходимо, сменить место проживания, профессию;
• исключить все вредные привычки;
• правильно питаться;
• поддерживать здоровье своего тела, лечиться от сопутствующие заболевания;
• выполнять все назначенные врачом процедуры.

Серонегативный ревматоидный артрит можно и нужно постоянно поддерживать в состоянии ремиссии. Справиться с этой нелегкой задачей и повысить качество жизни вам помогут специалисты московской клиники «Парамита».

Литература:

1. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Балабанова РМ. Ревматоидный артрит. В кн.: Ревматология. Национальное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008.С. 290–331
2. Насонов ЕЛ, редактор. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2013.
3. Emery P, Breedveld FC, Dougados M, Kalden JR, Schiff MH, Smolen JS. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide. Ann Rheum Dis 2002;61:4 290-297 doi:10.1136/ard.61.4.290
4. Schett G, Emery P, Tanaka Y, et al. Tapering biologic and conventional DMARD therapy in rheumatoid arthritis: current evidence and future directions. Ann Rheum Dis 2016l0:1-10. Doi.10.1136/annrheumdis-2016-209201.

Что происходит?

Сустав защищает капсула, окруженная изнутри синовиальной оболочкой. Ее клетки — синовиоциты — вырабатывают жидкость, которая выполняет амортизационные и питательные функции для суставного хряща. При ревматоидном артрите очаг находится именно в синовиальной оболочке — она воспаляется, наполняется разными клетками иммунной системы, становится утолщенной, «рыхлой». Вскоре факторы воспаления выходят в синовиальную жидкость, и воспаляются все структуры сустава — он опухает, становится горячий, болезненный. Если процесс воспаления длится давно, формируется паннус — ткань из воспаленной синовиальной оболочки, он интенсивно растет, проникает из синовиальной ткани в хрящ и разрушает его. Постепенно хрящ исчезает, заменяясь грануляционной тканью и теряет подвижность.

Как подготовиться к анализу на ревмопробы?

В качестве подготовки, чтобы получить достоверные результаты, необходимо за две недели прекратить прием лекарственных препаратов. Если лечение прервать невозможно, в карточке указывают, какие медицинские препараты принимал пациент. Забор крови рекомендуется делать натощак утром. Перед сдачей анализа не едят как минимум 8 часов.

За сутки до сдачи анализов исключают:

• прием тяжелой, жареной пищи, жирных продуктов;
• физические нагрузки;
• стрессы, волнение;
• употребление алкоголя.

Утром перед анализами нельзя курить, пить напитки, чай, кофе. Разрешается только вода. Если не соблюдать эти правила, результаты могут быть неточными. В таком случае пациенту могут назначить повторное исследование.

Памятка пациенту, получающему генно-инженерную биологическую терапию

Лечение биологическими препаратами проводится в условиях дневного стационара.

ВАЖНО! На Отборочную комиссию Вам необходимо предоставить результаты следующих обследований:
1.Рентгенограммы легких в 2-х проекциях или КТ легких или цифровая ФЛГ в 2-х проекциях 
(обычная флюорография (ФЛГ) не соответствует требованиям).
 Выполняется 1 раз в 6 месяцев
(на комиссию предоставлять снимки + заключение). При наличии отклонений от нормы требуется заключение фтизиатра об отсутствии данных за туберкулез легких, отсутствии противопоказаний для лечения биологическими препаратами.
2. Реакция Манту (в норме реакция Манту должна быть не более 5мм)
     или диаскинтест (в норме отрицательный)
     или квантифероновый тест (в норме отрицательный)
     или T-Spot (в норме отрицательный).
     Данные тесты выполняются 1 раз в 6  месяцев.
При пробе Манту более 5мм или положительных результатах тестов необходима консультация фтизиатра об отсутствии туберкулеза и возможности лечения биологическими препаратами (представить заключение).
3. Анализы крови на:      Ф-50 (ВИЧ),     Анти-HCV,       HBSAg,       Анти-HBCorAg общий
      Тесты выполняются 1 раз в 6 месяцев.
При наличии положительного результата требуется консультация и дообследование у инфекциониста, решение вопроса о возможности лечения биологическими препаратами (представить заключение).
4. Анализ крови  RW-микрореакция.
     Тест выполняется 1 раз в 6 месяцев.
При положительном результате обращение в поликлинику по месту жительства, КВД по месту жительства.
5. Клинический анализ крови, общий анализ мочи. Действительны в течение 1,5 месяцев.
6. для женщин – заключение гинеколога. Давность не более 1 года.
7. Заключение отборочной комиссии СЗГМУ по применению ГИБП или выписной эпикриз из стационара с указанием проведения терапии биологическими препаратами.
Просим внимательно относиться к рекомендациям по обследованию, так как от этого зависит Ваше здоровье.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! С собой также необходимо принести следующие документы:
1. Паспорт гражданина РФ.
2

Полис ОМС.
3. СНИЛС.
4. Направление на госпитализацию из поликлиники по полису ОМС.

При отсутствии любого из вышеперечисленных документов  пациенту может быть отказано в госпитализации!

Что за хворь?

Ревматоидный артрит — это хроническое воспаление суставов, вызванное сбоем в работе иммунной системы, или так называемое аутоиммунное. Развивается болезнь постепенно и незаметно. Человек может хорошо себя чувствовать, вести привычный образ жизни, а тем временем в его организме уже появились антитела, вызывающие повреждение собственных тканей. Как только этих антител накапливается достаточно много, они начинают свою разрушительную деятельность — атакуют суставы и вызывают воспалительные реакции. Пораженные суставы постепенно деформируются и не могут нормально работать. Подвергаются поражению абсолютно все: локти, плечи, колени и даже суставы челюсти.

Медикаментозная терапия

Лечение ревматоидного артрита у женщин проводится комплексно, с назначением симптоматической и базисной терапии. Препараты этих двух групп назначают одновременно:

• симптоматические средства позволяют быстро облегчить состояние женщины, устранив отек и боль; из назначают максимально короткими курсами;
• базисные препараты подавляют механизм развития болезни; их принимают годами.

Симптоматическая терапия ревматоидного артрита у женщин

Для уменьшения самых тяжелых проявлений ревматоидного артрита в первую очередь назначают лекарства из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Большинство из них устраняют отек тканей и связанный с ним болевой синдром. Одним из первых и самых эффективных НПВС является Диклофенак. Его назначают в виде инъекций, ректальных свечей, таблеток для приема внутрь, мазей и гелей. Недостатком препарата являются побочные эффекты: язвенные поражения желудка и снижение свертываемости крови.

Более современные препараты этой группы – Нимесулид, Мелоксикам при высокой эффективности почти не имеют таких побочных эффектов.

Симптоматическая терапия ревматоидного артрита у женщин

Еще лучше снимают отек и боль при артритах лекарства из группы глюкокортикоидных гормонов (Бетаметазон, Преднизолон и др.)

Но их применение у женщин связано с риском стимуляции синтеза провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-альфа, поэтому препараты этого ряда назначаются с осторожностью, только по показаниям и короткими курсами. Они к тому же имеют много серьезных побочек

Как только болевой синдром уменьшается, симптоматическую терапию снимают. Для того, чтобы уменьшить дозировки лекарств этих групп, их часто назначают в сочетании с народными средствами и гомеопатическими препаратами:

• сельдерейный сок – назначают по 20 мл трижды в день за 30 минут до еды как обезболивающее и противовоспалительное средство; курс лечения 1,5 месяца;
• Цель Т – гомеопатический препарат, назначается в виде внутримышечных инъекций, таблеток для рассасывания и мазей; снимает воспаление суставов и боль.

Народные и гомеопатические средства может назначать только врач. Их самостоятельный прием абсолютно неэффективен, более того, он может ускорить прогрессирование заболевания.

Базисная терапия

Препараты базисной терапии также делятся на две большие группы – синтетические и биологические. К синтетическим относятся Метотрексат, Сульфасалазин, Лкфлуномид. Они подавляют повышенную реактивность иммунной системы и оказывают противовоспалительное действие. Чаще всего назначают проверенный временем Метотрексат, но при этом в организме снижается содержание фолиевой кислоты, поэтому ее обязательно назначают одновременно с Метотрексатом.

К биологическим базисным препаратам относятся лекарства, прицельно подавляющие образовательных цитокинов. Эти препараты особенно эффективны при терапии женских форм ревматоидного артрита, так как именно цитокины являются основной причиной длительно протекающего воспалительного процесса. Особенно эффективно у женщин применение Инфликсимаба и Адалимумаба – препаратов, содержащих антитела к ФНО-альфа. Если в крови у женщины преобладают цитокины ИЛ-1, то назначают Анакинру, в состав которой входят антитела к этому цитокину.

Дополнительные лечебные манипуляции

К таким методам относятся:

• физиотерапевтические процедуры – усиливают эффективность медикаментозной терапии у женщин, страдающих артритами;
• плазмаферез и гемосорбция – применяется при тяжелом течении ревматоидного артрита у женщин для очищения крови от токсических продуктов;
• ЛФК и массаж – предупреждают развитие тяжелых анкилозов (неподвижности суставов); курсы проводятся только по назначению врача и под контролем инструктора ЛФК, при самостоятельном выполнении упражнений можно нанести организму непоправимый вред;
• ортопедические методы коррекции – использование специальных аппаратов, удерживающих конечность в правильном положении, в результате чего приостанавливается процесс деформации конечностей;
• хирургические операции – эндопротезирование (при высокой степени поражения сустава замена его на искусственный).

Что такое ревматоидный фактор

Само название – “ревматоидный фактор”, ассоциируется с ревматоидным артритом. Но это не совсем так. Он был открыт при изучении ревматоидных явлений в суставах, отсюда и название. На самом деле, результаты исследования является достоверным маркером для выявления любых аутоиммунных процессов.

Ревмофактор (ревматоидный фактор) – это специфические белки организма (аутоантитела), которые реагируют со специальными защитными белками иммунитета — иммуноглобулинами. Получается, что клетки организма выступают в качестве вражеских агентов для собственной иммунной системы. В случае их выработки иммунная система атакует собственные белки, что приводит к разрушению здоровых клеток. В норме у человека ревмофактор не выявляют, или его количество не превышает 14МЕ/мл. Это мизерное количество определяется только высокочувствительным количественным анализом.

Для определения ревмофактора используют следующие методы:

• латекс-агглютинации, он же латекс-тест;
• реакция Валера-Розе;
• нефелометрия;
• иммуноферментный анализ.

Обычно для выявления ревмофактора используют латекс-тест и иммуноферментный анализ (ИФА).

При латекс-тесте варианте исследований делается экспресс-определение присутствия этих белков (да/нет).

При иммуноферментном анализе можно определить количественные показатели ревмофактора.

Диагностика

Диагноз ставится на основании характерных симптомов и подтверждается данным дополнительного обследования, позволяющих выявить патологический процесс на ранней стадии.

• Лабораторные исследования:
  1. общий анализ крови – выявляются признаки воспаления – ускоренная СОЭ, увеличение содержания лейкоцитов;признаки анемии;
  2. биохимический анализ – выявляется дисбаланс сывороточных белков: снижается количество альфа- и повышается количество гаммаглобулинов; в крови обнаруживается С-реактивный белок (СРБ) – признак воспалительного процесса;
  3. иммунологические анализы являются маркером, позволяющим отличить серонегативный и серопозитивный виды РА:
  4. ревматоидный фактор (антитела к IgG) не выявляется или его титры незначительны; наличие ревматоидного фактора говорит о серопозитивном РА;
  5. антитела к циклическому цитрулинсодержащему пептиду (анти-ЦЦП, АЦЦП) могут быть положительными и тогда это подтверждает диагноз серонегативного артрита; цитрулин – продукт обмена, в норме полностью выводящийся из организма; при РА выделяются ферменты, встраивающие цитрулин в тканевые белки и превращающие его в чужеродный белок – антиген; на этот антиген иммунная система вырабатывает антитела.
• Инструментальная диагностика:
  1. рентген суставов;
  2. УЗИ;
  3. МРТ или КТ – наиболее информативные методы диагностики;
  4. при необходимости – артроскопия – эндоскопическое исследование пораженного сустава.

Хруст в суставах — когда стоит беспокоиться

Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты

СРБ и сердечно-сосудистые заболевания

В последнее время уровень белка CRP также принимается во внимание при диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Он используется для оценки риска инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной остановки сердца

Оказывается, существует взаимосвязь между риском ишемической болезни сердца и уровнем СРБ в крови пациента.

Низкий уровень CRP сопровождает легкое воспаление, которое медицина связывает с атеросклерозом, потому что воспалительный процесс играет ключевую роль в отслоении атеросклеротических бляшек, формировании местных сгустков крови и закупорке кровеносных сосудов. Уровни CRP также связаны с гипертонией, низким уровнем «хорошего» холестерина и метаболическими нарушениями, приводящими к абдоминальному ожирению.

По данным клиники Кливленда – некоммерческого многопрофильного академического медицинского центра (штат Огайо, США) тест на CRP можно использовать для выявления риска развития сердечно-сосудистых заболеваний:

Однако, тест CRP не дает полной картины риска сердечно-сосудистых заболеваний. 

Другие причины повышенного СРБ

Если показание выше 10 мг / л, это может быть сигналом для дальнейших исследований, чтобы ответить на вопрос, что является причиной воспаления.

Такое высокое значение CRP может указывать на: 

• остеомиелит или инфекцию костей;
• туберкулез; 
• воспалительные заболевания кишечника; 
• волчанку; 
• заболевание соединительной ткани;
• какое-то аутоиммунное заболевание; 
• обострение аутоиммунного артрита; 
• пневмонию;
• диабет 2 типа;
• рак – с особым показанием для лимфомы.

Повышение уровня СРБ может быть у женщин:

• принимающих противозачаточные таблетки;
• у беременных – это состояние может указывать на осложнения, поэтому для уверенности следует провести дополнительные тесты.

СРБ и рак

Самая высокая концентрация CRP наблюдается у пациентов со злокачественными новообразованиями, особенно с новообразованиями кроветворной системы. Иногда это трехзначные числа и больше. Если результаты анализа крови на СРБ показывают высокий уровень С-реактивного белка, врачи немедленно начинают искать неопластический процесс, который, помимо повышенного уровня СРБ, еще не вызвал никаких симптомов, кроме измененного уровня СОЭ.

Однако следует помнить, что тест CRP бесполезен при диагностике рака. На его уровень влияет слишком много других факторов. Низкий уровень СРБ не исключает наличия новообразования, а его повышенный уровень должен направлять диагноз в первую очередь на инфекционно-воспалительные заболевания. Более того, белок CRP – очень пластичная молекула: норма может увеличиваться до тысячи раз за 24 или 48 часов – это бывает при острых бактериальных или вирусных инфекциях и после серьезных травм.

АНА ИЛИ АНТИЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА

— системная красная волчанка (СКВ), — ревматоидный артрит,- синдром Шегрена, — склеродермия,- дерматомиозит,- узелковый периартериит и др.;

• Инфекции (туберкулез, инфекционный мононуклеоз, острый и особенно хронический вирусный гепатит, подострый инфекционный эндокардит, ВИЧ-инфекция и др.);
• Хронический аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз печени;
• Сахарный диабет (инсулинзависимый); 
• Множественный склероз; 
• Легочной фиброз;
• Системные васкулиты.

Антинуклеарные антитела также могут выявляться при острых и хронических лейкозах, приобретенной гемолитической анемии, болезни Вальденстрема, малярии, хронической почечной недостаточности, тромбоцитопениях, лимфопролиферативных заболеваниях, миастении и тимомах.Титры антинуклеарных антител при узелковом периартериите могут достигать 1:100, при дерматомиозите — 1:500, СКВ — 1:1000 и выше. При СКВ тест на выявление антинуклеарных антител методом непрямой иммунофлюоресценции обладает высокой степенью чувствительности (до 98% по данным разных авторов), но умеренной специфичностью (78%), так как антинуклеарные антитела могут встречаться и при других, указанных выше, заболеваниях. Для сравнения, тест определения антител к нативной ДНК с помощью ИФА в диагностике СКВ обладает значительно меньшей чувствительностью — 38% (т.к. патогенетическую роль в развитии СКВ могут играть не только антитела к ДНК, но и антитела к гистонам, дезоксирибонуклеопротеину и многим другим ядерным антигенам); однако специфичность определения антител к нативной ДНК для диагноза СКВ является почти абсолютной (98%). Клиническая интерпретация этих различий в чувствительности и специфичности разных лабораторных тестов в диагностике СКВ выглядит следующим образом: отрицательный результат обнаружения антител к нативной ДНК с помощью ИФА не исключает диагноз СКВ, обнаружение же этих антител практически со 100% вероятностью подтверждает диагноз. Другая ситуация имеется в отношении АНФ: отрицательный (особенно многократный) результат обнаружения антинуклеарных антител методом непрямой иммунофлюоресценции делает диагноз СКВ (во всяком случае, активной формы) весьма сомнительным (т.к. метод обнаруживает практически все аутоантитела, встречающиеся при СКВ), обнаружение же антинуклеарных антител не всегда будет достаточным основанием для постановки диагноза СКВ, оно подтверждает наличие феномена аутоиммунитета и обычно требует для установления окончательного диагноза дальнейшей клинико-лабораторной дифференциации с учетом типа свечения, титра антител, проведения дополнительных уточняющих или подтверждающих тестов, рекомендованных лабораторией, сопоставления результатов с клинической картиной.При СКВ корреляция между величиной титра ANA и клиническим состоянием обычно отсутствует, хотя сохранение высоких титров в течение длительного времени является неблагоприятным прогностическим признаком. Снижение уровня антител предвещает ремиссию, но иногда — летальный исход (феномен потребления антител: при нарастающем аутоиммунном повреждении тканей темп высвобождения ядерных антигенов, с которыми связываются наработанные антиядерные антитела, превышает скорость синтеза новых аутоантител).При склеродермии частота выявления антител к ядерным антигенам составляет 60-80%, их титр обычно ниже, чем при СКВ. При ревматоидном артрите часто встречаются СКВ-подобные формы течения, поэтому довольно часто выявляются ANA. При дерматомиозите антитела к ядерным антигенам в крови встречаются в 20-60% случаев, при узелковом периартериите — в 17% (титр до 1:100), при болезни Шегрена — в 56% в сочетании с артритом и в 88% случаев — при комбинации с синдромом Гужеро-Шегрена. При дискоидной (кожной) красной волчанке антинуклеарный фактор выявляется у 50% больных.Частота обнаружения антинуклеарных антител при ревматическихзаболеваниях и у здоровых лиц (Насонова В.А. и др., 1997)

Российская практика разработки и применения биоаналогов

С 2017 г. в Российской Федерации по ревматическим показаниям зарегистрировано 3 биоаналога ГИБП российского производства: ритуксимаб (Ацеллбия, BIOCAD), инфликсимаб (Инфликсимаб, BIOCAD) и адалимумаб (Далибра, BIOCAD). Разработка и полный цикл локального производства российских биоаналогов позволили выпустить на рынок препараты высокого качества по более конкурентной цене. Ниже мы приводим краткий обзор клинических исследований данных биоподобных препаратов.

Биоаналог ритуксимаба (Ацеллбия). Регистрационное исследование препарата Ацеллбия (BCD-020, МНН: ритуксимаб) – BIORA – проводилось у пациентов с серопозитивным ревматоидным артритом на базе 21 аккредитованного лечебного центра в России, Беларуси, Украине и Индии . Эффективность терапии оценивали у 160 пациентов, 83 из которых получали биоаналог, а 77 – референтный ритуксимаб (Мабтера). Пациенты двух групп были сопоставимы по возрасту, антропометрическим показателям, продолжительности (в среднем около 7 лет) и активности заболевания. Для оценки эффективности терапии исполь зовали критерии Американской коллегии ревматологов (ACR)/Европейской антиревматической лиги (EULAR) и критерии ACR (ACR20/50/70). Исследо вание проводилось в два этапа: первый – оценка биоподобия (24 недели), второй – оценка взаимозаменяемости (24 недели).

Через 24 недели после начала лечения частота улучшения по критериям ACR20 в группе пациентов, получавших биоаналог ритуксимаба, составила 84,1% (95% доверительный интервал 74,8–90,5), а в группе сравнения – 87,0% (95% ДИ 77,7–92,8). Разница между группами была недостоверной (р=0,773) . На втором этапе исследования, когда изучались результаты переключения пациентов, ранее получавших лечение референтным препаратом, на биоаналог, и наоборот, не было отмечено изменений эффективности, безопасности и иммуногенности терапии.

В Российской Федерации зарегистрированные показания к применению референтного ритуксимаба и его биоаналога в ревматологии включают в себя не только ревматоидный артрит, но и АНЦА-ассоциированные васкулиты – гранулематоз с полиангиитом и микроскопический полиангиит. Регистрационное исследование препарата Ацеллбия у пациентов с АНЦА-ассоциированными васкулитами не проводилось, т.е. это показание было зарегистрировано на основании опыта изучения оригинального ГИБП и принципа экстраполяции. Следует отметить, что эффективность и безопасность Ацеллбии были показаны в ретроспективном исследовании у 42 больных АНЦА-ассоциированным васкулитом, выполненном на базе Клиники им. Е.М. Тареева (Москва) .

Биоаналог инфликсимаба (Инфликсимаб). Российский биоаналог Инфликсимаб (BCD-055) был зарегистрирован в Российской Федерации на основании результатов двух клинических исследований 3 фазы: ASART-2 (анкилозирующий спондилит) и LIRA (ревматоидный артрит). Биоаналог сравнивали с референтным препаратом Ремикейд (“МСД Фармасьютикалс»).

В международное многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование ASART2 были включены 199 пациентов с анкилозирующим спондилитом, которых рандомизировали на две группы в соотношении 2:1. Им назначали BCD-055 или Ремикейд в дозе 5 мг/кг в режиме 0–2–6-я неделя, затем каждую 8-ю неделю. Результаты оценивали через 14, 30 и 54 недель у всех рандомизированных пациентов, получивших хотя бы одну дозу инфликсимаба (выборка intent-to-treat; ITT), и через 54 недели у пациентов, завершивших участие в исследовании согласно протоколу (выборка per protocol; РР). Частота ответа по критериям ASAS20 и ASAS40 через 14, 30 и 54 недели была сопоставимой в группах сравнения (р>0,05) . Через 54 недели доля пациентов, достигших ответа по критериям ASAS20 при лечении BCD-055 и Реми кей дом, в выборке ITT составила 67,4% и 52,2%, соответственно (р=0,053), а в выборке РР – 80,9% и 68,6% (р=0,128). Частота ответа по критериям ASAS40 в двух группах составила, соответственно, 53,0% и 38,8% в выборке ITT (р=0,081) и 63,6% и 50,9% в выборке РР (р=0,177) .

В многоцентровом исследовании LIRA у 426 пациентов с активным ревматоидным артритом, рандомизированных на две группы в соотношении 2:1 (BCD-055 и Ремикейд), биоаналог инфликсимаба не отличался от референтного ГИБП по частоте ответа по критериям ACR20/50/70 и частоте ремиссии по критерию ACR/ EULAR .

Есть ли тревожные звоночки?

Развивается болезнь незаметно, но существуют так называемые ранние симптомы:

• утренняя скованность — после сна люди ощущают себя гораздо хуже, чем вечером, нужно подолгу расхаживаться;
• симметричная припухлость мелких суставов кистей и стоп;
• боль при рукопожатии, ее еще называют «положительный тест сжатия кисти»;
• невозможность сжать кисть в кулак;
• без насморка или кашля поднимается небольшая температура — до 37,2 °C;
• иногда появляется кожная сыпь.

Заметив у себя хотя бы один из симптомов, следует обратиться к участковому терапевту и начать обследоваться. С результатами анализов терапевт направит пациента к ревматологу для уточнения диагноза.

Олигоклональные антитела. Исследование олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке крови

В нашей клинике Вы можете выполнить исследование олигоклональных иммуноглобулинов IgG (олигоклональных антител IgG) для диагностики рассеянного склероза, энцефаломиелита и других воспалительных болезней центральной нервной системы. Люмбальную пункцию и взятие ликвора на анализ мы выполняем в амбулаторном режиме, в условиях строгой асептики, одноразовой иглой минимально возможного диаметра, с последующим наблюдением в палате. Подробнее о люмбальной пункции исследование ликвора на ряд нейроинфекций, способных протекать под маской рассеянного склероза.

Мы предлагаем определение олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке крови в сомнительных и сложных случаях, для диагностики рассеянного склероза и других болезней ЦНС, сопровождающихся демиелинизацией нервных волокон. Особенно актуально это исследование при сомнениях в диагнозе, когда трудно различить между собой рассеянный склероз, нейроинфекцию, нейросаркоидоз, нейролейкоз. Применение магнитно-резонансной томографии в совокупности с результатами исследования олигоклонального IgG позволяет почти всегда однозначно определить верный диагноз и проводить лечение в верном направлении.

Антитела используются иммунной системой для определения и нейтрализации чужеродных объектов, например, вирусов. Если иммунная система длительно атакует мозг (рассеянный склероз, рассеянный энцефаломиелит) – образуются олигоклональные антитела IgG (олигоклональные иммуноглобулины IgG), агрессивные в отношении антигенов собственного головного и спинного мозга. Поэтому наличие олигоклонального IgG указывает на хроническое воспаление в центральной нервной системе.

Зачем исследовать олигоклональный IgG одновременно в ликворе и сыворотке крови? При анализе результатов исследования важно сравнить клональность IgG в ликворе и сыворотке крови. Олигоклональный IgG может проникать в ЦНС из сыворотки крови при системных воспалениях аутоиммунной или инфекционной природы (ревматические заболевания и системные васкулиты, инфекционных энцефалитах, нейроборрелиозе и т.д.)

Воспалительный процесс при рассеянном склерозе протекает за гематоэнцефалическим барьером, защищающим мозг от различных опасных для мозга веществ в периферической крови. Если воспалительный процесс идет в веществе головного мозга, т.е. за гематоэнцефалическим барьером, концентрация олигоклонального иммуноглобулина IgG в ликворе и сыворотке крови будет различным. Расчет этого соотношения – важный диагностический критерий. Исследование олигоклонального IgG в ликворе (цереброспинальной жидкости) позволяет определить характер воспаления в центральной нервной системе и диагностировать рассеянный склероз на всех стадиях его развития.

Подготовка к исследованию олигоклонального Ig G в ликворе и сыворотке крови. Мы рекомендуем сдавать кровь не ранее чем через 3 часа после последнего приема пищи.

Основные показания к исследованию олигоклонального Ig G

• Рассеянный склероз
• Ревматизм
• Васкулит
• Нейроборрелиоз
• Инфекционные энцефалиты (герпес, ВИЧ, туберкулез)

Как его сдавать?

Для проведения ревматологической пробы необходима венозная кровь. Забор биоматериала для анализа основных факторов производится 1 раз. Повторный забор крови необходим только в случае, если выявилось повышенное содержание АСЛО (антистрептолизина). Производится он не ранее, чем через неделю после первой сдачи крови.

Детям также назначают сдачу крови для анализа на ревмопробу. Здесь результаты трактуются несколько иначе: у детей школьного возраста показатели содержания антистрептолизина выше среднего, что считается вполне нормальным в силу возраста.

У беременных женщин результаты ряда анализов (в частности, анализ на содержание альбумина) могут быть занижены.