Онкомаркеры рака яичников: анализы, нормы, расшифровка

Показания к назначению исследований

Анализ крови НЕ 4 назначают для:

• определения эпителиального РЯ на догоспитальной стадии;
• контроля эффективности лечения и коррекции схем терапии;
• выявления метастазирования.

Анализ на НЕ-4 не применяют для скрининговых исследований.

Как подготовиться к исследованию

Долабораторная подготовка к анализу НЕ-4 соответствует общим рекомендациям:

• между последним приемом пищи и исследованием должно пройти не менее 8 часов;
• рекомендуется исключить пищевую перегрузку (за 1-2 суток);
• отказаться от приема некоторых видов лекарственных препаратов (в зависимости от срока выведения их из крови);
• снизить физическую и психическую перегрузку (за 1-2 суток);
• исключить прием алкоголя и курение.

Перед сдачей анализа необходимо поставить лаборанта в известность о состоянии репродуктивной системы, наличии беременности, постменопаузе, приеме оральных контрацептивов и других факторах, которые могут оказать воздействие на результат.

Норма и расшифровка результата

Анализ на онкомаркер проводится хемолюминесцентным методом. Онкомаркер яичников НЕ-4, норма которого варьирует в зависимости от состояния репродуктивной системы, составляет:

• в пременопаузе – < 70 Пмоль/л;
• в постменопаузе – ≤ 140 Пмоль/л.

Если после анализа на онкомаркер НЕ 4 расшифровка показывает на повышение уровня белка, то это указывает на наличие:

• аденокарциномы яичников;
• кист яичников;
• эндометриоза;
• фибромиомы матки;
• гепатита и цирроза печени;
• почечной недостаточности;
• муковисцидоз.

О каких видах отклонений сигнализирует онкомаркер НЕ-4?

Проведённые клинические исследования показали способность НЕ-4 к ранней диагностике рака яичников и эндометрия.

Рак яичников (карцинома яичников) – злокачественное образование. Он занимает пятое место по частоте причин смерти от рака у женщин в мире. При ранней диагностике и лечении 5-летняя выживаемость составляет 94%. Причина развития болезни до конца не изучена. По данным исследователей, карциноме яичника больше предрасположены нерожавшие женщины. Также роль играет возраст пациентки и наследственная предрасположенность. На развитии болезни может сказаться увеличение количества животных жиров, получаемых с пищей, а также гинекологические расстройства различной этиологии.

Рак эндометрия (карцинома эндометрия) – злокачественная опухоль эпителия тела матки. Выделения с кровью из влагалища – основной симптомом заболевания. Симптомы рака эндометрия совпадают с признаками других заболеваний органов малого таза. Среди факторов риска, которые могут спровоцировать болезнь, перечислены: гиперплазия ткани матки, избыточная масса тела, бесплодие, нарушения в менструальных циклах, приём некоторых гормональных контрацептивов, наследственная предрасположенность.

Также маркер сигнализирует о развитии онкологических процессов в следующих органах:

• лёгкие;
• толстая кишка;
• молочные железы.

Маркер менее чувствителен к доброкачественным образованиям и эндометриозам женских половых органов, что даёт возможность дифференцировать диагнозы. НЕ-4 применяется в диагностике следующих болезней, не связанных со злокачественными новообразованиями:

Киста яичника представляет собой новообразование доброкачественного происхождения. Имеет форму пузыря, заполненного жидкостью. Протекает в отсутствии симптоматики, обнаруживается при диагностических и профилактических осмотрах. На кисту яичника могут указывать неприятные ощущения внизу живота, нарушения здорового функционирования кишечника, частые позывы к мочеиспусканию и другие. Уровень НЕ-4 при кисте повышен. Целесообразно применять другие процедуры диагностики для постановки диагноза.

Разновидности лейомиом матки

• Миома представляет доброкачественное образование мышц матки. Распространённое заболевание у женщин старше тридцати лет. Одна из причин миомы матки – гормональный дисбаланс. Как и киста, миома не имеет явных признаков отклонения. Боли в пояснице и внизу живота, нарушение нормального цикла менструаций могут свидетельствовать о наличии заболевания. Повышение показателя онкомаркера при миоме является дополнительным триггером для проведения специализированного осмотра в гинекологическом кабинете.
• Эндометриоз – это патология матки, при которой клетки ткани эндометрия распространяются за пределы органа. Заболеванию подвержены женщины репродуктивного возраста. Симптоматика эндометриоза выражается болями и сильными выделениями во время месячных, бесплодием. Показатель маркера при эндометриозе не превышает пороговых значений либо незначительно повышен.

При почечной недостаточности и болезнях печени онкомаркер НЕ-4 сдвинут в сторону повышения. Для постановки диагноза пациент должен испытывать симптомы, указывающие на отклонения в указанных органах.

Также при помощи диагностики онкомаркером НЕ-4 происходит контроль результатов лечения при выявленных онкологических заболеваниях. К примеру, концентрация НЕ-4 у больных раком яичника на начальных стадиях лечения составляла 300 пмоль, в результате удачного лечения и в период ремиссии показатель снижался до 20 пмоль.

Маркер НЕ-4 неэффективен в диагностике мукоидной и герминогенной форм рака яичников, так как не экспрессируется в клетках указанных типов новообразований.

Анализы на ПСА

Антиген (онкомаркер), который указывает на рак простаты – ПСА (простатический специфический антиген предстательной железы). Исследование на данное вещество позволяет обнаружить рак на начальном этапе и установить степень его распространенности.

Зачем проводится анализ ПСА

Анализ на уровень  общего ПСА в организме может назначаться мужчинам в следующих случаях.

• Ранняя диагностика рака предстательной железы, подтверждение предположительного диагноза после других видов обследования (к примеру, ректального пальцевого обследования, ультразвукового исследования).
• Дифференциальная диагностика рака простаты, обнаружение доброкачественной гиперплазии данной железы.
• Контроль над эффективностью радикальной простатэктомии для пациентов с раком предстательной железы. В подобной ситуации врачи рекомендуют обследоваться раз в три месяца.
• Оценка результативности консервативной терапии, которая проводится в целях неоперативного лечения РПЖ.
• Обследование пациентов с раком простаты в целях обнаружения рецидивов заболевания (доклинических).
• Обследование больных с доброкачественной гиперплазией, позволяющее удостовериться в результативности проводимого лечения, обнаружить возможный процесс малигнизации.

Врачи настоятельно рекомендуют всем представителям мужского пола, перешагнувшим порог 40-летия, ежегодно сдавать анализ на уровень антигена PSA. Это позволит обнаружить риск развития болезни на начальном этапе и начать лечение. Цена анализа крови на данный антиген не столь высока, чтобы подвергать риску собственное здоровье и даже жизнь, отказываясь от диагностики.

Как проводится исследование

Проверка уровня концентрации ПСА на соответствие показателей норме в мужском организме, проводится в крови, которая берется из вены пациента. Забор крови у мужчины осуществляется до 11 часов утра, что позволяет уменьшить опасности разрушения цельности кровяных клеток. Берется не менее 2 мл биологического материала.Как правило, проводится установление общего ПСА, однако если требуется уточнение предположительного диагноза, может проводиться проверка и на уровень свободного простатического специфического антигена.

Как подготовиться к анализу на ПСА

Чтобы данное исследование показало корректные результаты, пациент должен четко следовать основным правилам подготовки к нему. Подготовка к исследованию на содержание в крови  мужских маркеров PSA базируется на следующих принципах.

• За двое суток до  анализа мужчина должен придерживаться строгой диеты. Из меню полностью исключаются жирные, острые и жареные блюда, не допускается употребление алкоголя.
• Кровь для анализа на онкомаркер ПСА берут исключительно на голодный желудок, время последнего приема пищи – за 12 часов до проведения исследования. В этот период мужчина может употреблять только чистую воду без газа.
• Непосредственно перед сдачей биологического материала для исследования нужно воздерживаться от сигарет – хотя бы за пару часов до анализов.
• За несколько дней до проверки на уровень ПСА в организме нужно начать воздерживаться от спортивных занятий.
• Сексуальные контакты полностью исключаются приблизительно за 5 -7 дней до проведения анализа.
• Желательно сдавать кровь для исследования до прохождения урологического осмотра. Или же выждать около 10 суток после его проведения.
• Если пациент проходил через биопсию предстательной железы — необходимо выждать минимум месяц.
• Анализ на ПСА, как и все прочие виды исследований на онкомаркеры в крови, рекомендуется сдавать в спокойном состоянии. Непосредственно перед анализом мужчина должен отдохнуть, расслабиться.

О чем следует предупредить врача

Пациент должен сообщить врачу о факторах, которые могут отрицательно повлиять на достоверность результатов, так как даже анализы на онкомаркеры могут ошибаться.

• Обязательно следует сообщить обо всех принимаемых лекарственных препаратах.
• Пациент должен сообщить доктору о наличии у него доброкачественной гиперплазии простаты, простатита, недавнем прохождении медицинских процедур, которые связаны с предстательной железой.

Анализы на РЭА

РЭА или раковый эмбриональный антиген производится клетками пищеварительного тракта эмбриона и плода. Вещество практически отсутствует в крови взрослых здоровых людей, беременных женщин. РЭА служит онкомаркером, даже медленное возрастание его концентрации в организме может говорить о развитии онкологической болезни.

Зачем нужен анализ на РЭА

Анализы на онкомаркеры актуальны в целях ранней диагностики, контроля над проводимой терапией, течением болезни при определенных опухолях. Наибольшую популярность анализ на РЭА приобрел в качестве инструмента обнаружения рака прямой кишки и толстого кишечника, так как характеризуется наибольшей чувствительностью. Также концентрация вещества может возрастать при раке яичников, молочной железы, желудка, простаты и так далее, метастазах в кости и печень (но уровень чувствительности ниже).

Анализ на РЭА назначается в следующих целях:

• Диагностика, контроль над лечением злокачественной опухоли.
• Подтверждение эффективности радикального лечения злокачественных новообразований. После операции по удалению опухоли показатель онкомаркера РЭА максимум в течение пары месяцев приходит в норму, отслеживать дальнейшее состояние пациента позволяют регулярные анализы, с помощью которых своевременно выявляется рецидив.
• Оценка результативности консервативного лечения злокачественных новообразований.
• Ранняя диагностика рецидива рака.

Показания к анализу на РЭА

Исследование на определение онкомаркера РЭА может назначаться, если у пациента подозревается рак:

• прямой кишки, толстого кишечника;
• молочной железы;
• поджелудочной железы;
• легких;
• желудка;
• яичников.

Также этот анализ является инструментом диагностики метастазов опухолевой ткани в кости и печень. Обнаружить метастазы анализ на онкомаркер РЭА позволяет приблизительно за 3-6 месяцев до того, как первые клинические признаки возникают у пациента.

Как проводится анализ на РЭА

Анализ проводится иммунохемилюминесцентным методом. Объект для исследования — венозная кровь. Рекомендуется сдавать анализ в одной и той же лаборатории, если целью проведения — контроль над результативностью лечения. Различные лаборатории применяют разные методики исследования, что приводит к получению отличающихся результатов расшифровки РЭА.

Важно знать

Даже если концентрация раково-эмбрионального антигена РЭА в организме пациента выходит за рамки нормы (в ту или иную сторону), это еще не считается причиной для постановки больному диагноза рак. Такой результат — причина для продолжения обследования. Выше нормы показатель РЭА зачастую поднимается при частом курении, увлечении спиртными напитками.

Как подготовиться к анализу на РЭА

Подготовка к исследованию на раковый эмбриональный антиген – обязательное условие получения корректных результатов. Перед анализом крови на онкомаркер РЭА нужно выполнить следующие требования.

• За две недели до сдачи крови на антиген необходимо приостановить лечение с помощью лекарств, так как они могут стать причиной отклонения значений РЭА от нормы. Если прекратить лечение нельзя, обязательно нужно предупредить врача.
• Концентрация онкомаркера рака толстой кишки РЭА может возрастать в организме пациента не только в связи с наличием раковых опухолей, но и по причине других заболеваний (цирроз печени, пневмония, хронический гепатит, аутоиммунные заболевания, панкреатит и так далее). Врач должен знать обо всех заболеваниях, которыми болеет или недавно болел пациент.
• Некоторые медицинские процедуры способны также привести к отклонению значения РЭА от нормы. Если за 7 дней до сдачи крови на анализ больной проходил МРТ, рентгенологическое или ультразвуковое обследование, КТ и так далее, врачу следует знать об этом.
• За трое суток до проведения теста нельзя употреблять спиртные напитки, допускать значительных физических нагрузок (от спортивных занятий лучше воздержаться), сексуальных контактов, эмоционального перенапряжения.
• За пару дней до исследования нужно внимательнее составлять ежедневное меню, воздерживаясь от острой, жирной, грубой пищи.
• Анализ крови на этот онкомаркер сдается натощак. В течение 12 часов до его проведения запрещается принимать пищу, употреблять подслащенные напитки (кофе, сок, чай). Пить разрешается только негазированную чистую воду, количество значения не имеет.

Перед анализом

Анализ крови на РЭА обязательно сдается в утренние часы, с 7 до 11. Пациенту рекомендуется заранее прийти в лабораторию, в течение получаса отдохнуть, посидеть, настроить эмоциональное равновесие. От сигарет желательно воздерживаться за 3 часа до исследования.  

Проведение

Процедура забора крови проводится в первой половине дня, при этом до ее осуществления нельзя принимать пищу.

Анализ крови на специфический опухолевый маркер органов малого таза, легких проводится в первой половине дня натощак. Для этого берется венозная кровь, которую помещают в стерильную пробирку и отправляют в лабораторию. С помощью специальных реактивов выделяют специфический белок и определяют его концентрацию в 1 мл исследуемого материала, переводя полученное значение в литры для удобства вычисления. Длительность проведения анализа на этот онкомаркер составляет 2—3 дня.

Панель онкомаркеров для мужчин

Перечень показателей, являющихся маркерами рака простаты (предстательной железы), легких, щитовидной железы, органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) т. д., определяется врачом индивидуально с учетом причин обращения пациента, данных визуального осмотра и результатов других исследований.

Важно! Нормы различаются в зависимости от реактивов и оборудования, используемого в каждой конкретной лаборатории. Поэтому при интерпретации результатов необходимо пользоваться стандартами, принятыми именно в той лаборатории, где сдавался анализ

Также необходимо обращать внимание на единицы измерения.

В таблице ниже представлены усредненные референсные диапазоны. 

Как было сказано выше, положительный результат онкоскрининга не может быть стопроцентным свидетельством злокачественного заболевания. Не корректные данные очень часто являются следствием других патологических процессов в организме, нарушений правил подготовки к исследованию, сильного эмоционального потрясения, чрезмерной физической нагрузки, приема некоторых лекарственных средств.

Примечание: анализ на онкомаркеры может назначаться как блоками из нескольких тестов, так и каждый показатель по отдельности.

Только комплексное обследование (сочетание лабораторных и визуальных методов диагностики) предоставит наиболее полную картину состояния пациента на момент обращения. Поэтому в случае получения положительного результата онкоскрининга не нужно впадать в панику, а следует обратиться к грамотному врачу, который спланирует тактику дальнейшего обследования и, при необходимости, лечения.

Также онкоскрининг включает в себя:

• базовые лабораторные исследования (общий анализ крови, мочи, биохимические тесты по показаниям);
• УЗИ предстательной железы.

1. Cancer Facts for Men. — American Cancer Society. May, 2018.

Нормальные значения онкомаркера HE-4

Понятие нормы в случае анализа НЕ-4 не имеет четких рамок. Лаборатория может лишь дать референтные значения, то есть средний показатель, характерный для здорового человека определенной возрастной группы. Величина референтных значений в большой мере зависит от оборудования, на котором проводится исследование и тест-системы.

Важно

В разных лабораториях нормальные величины уровня определяемого онкомаркера могут немного отличаться.

Если же брать усредненные цифры, то содержание онкомаркера НЕ-4 в крови у женщин должно быть следующим:

• до 40 лет – не более 60 пмоль/л;
• в пременопаузе – не более 70 пмоль/л;
• в постменопаузе – не более 140 пмоль/л.

Кроме того, правильная интерпретация результатов любого исследования крови невозможна без знания других данных о пациентке (возраста, веса, беспокоящих патологических симптомов, наличия сопутствующих заболеваний, принимаемого лечения, результатов других анализов и т.д.). В связи с этим грамотную трактовку полученного результата теста на НЕ-4 может дать только лечащий врач, который знает всю анамнестическую и клиническую информацию об обследуемой.

Профилактические мероприятия

Для того чтобы свести к минимуму риск заболевания онкологией яичников, необходимо соблюдение следующих правил:

• Периодические обследования у врачей-гинекологов.
• Регулярная сдача крови на анализ (общий, биохимия). Также данная процедура показана лицам, проходящим реабилитацию при кисте яичника.
• Соблюдение гигиены половых органов.
• Приём гормональных и противозачаточных препаратов только после консультаций с терапевтом.
• В зимний период выбирать гардероб с теплыми вещами, а не в угоду моде. Держать органы малого таза в тепле.
• Полный отказ от употребления спиртных напитков и курения.
• Соблюдение режима и сбалансированного рациона питания. Увеличение потребления растительных антиоксидантов (овощи, фрукты, сухофрукты).
• Избавление от лишнего веса. По данным американских исследователей, женщины с избыточным весом входят в группу риска развития рака яичников. Причем превышение веса может быть небольшим. Также прослеживается прямая связь между избыточными килограммами и такими заболеваниями, как рак молочных желёз, толстой кишки, эндометрия, рак почек и др.

При должном уровне заботы об организме, своевременном и регулярном прохождении обследований и изучении исследований международных научных организаций в области борьбы с онкологическими заболеваниями можно преодолеть болезнь и жить полноценной жизнью.

Особенности и цели определения индекса ROMA

Чтобы повысить точность аналитических методик, американские ученые разработали специальный индекс ROMA, что на английском языке звучит Risk of Ovarian Malignancy Algorithm. Переводится данная аббревиатура как алгоритм подсчета риска рака яичника.

При определении индекса ROMA врачам удается достоверно оценить вероятность наличия эпителиальных опухолей яичника. Метод успешно прошел все пробные тестирования в крупнейших лабораториях США и зарекомендовал себя как самый достоверный из всех известных на данный момент в медицинской диагностике.

Для проведения алгоритма используется математическая модель, состоящая из онкомаркеров яичников – Не 4 и СА125

Также при расчете берется во внимание возраст и состояние женщины относительно менопаузы. Изначально для определения индекса применялось 7 онкомаркеров, но затем количество сузилось до двух, предоставляющих наиболее эффективный прогноз

Дополнительные методы диагностики

К списку необходимых дополнительных методов дифференциальной диагностики в ситуации повышения онкомаркера яичников относят:

• раковый эмбриональный антиген, который необходим для выявления злокачественных опухолевых аномалий органов малого таза и пищеварения, а также метастазирования в печень и костную ткань;
• определение мутаций в генах BRCA1, BRCA2, свидетельствующего о состоянии эндокринных желёз;
• СА 72-4 – антиген вырабатывается при раковых поражениях желудка;
• CA 19-9 – маркер мутаций тканей поджелудочной железы;
• СА 15-3 – определение онкологии молочных желёз, а также рецидив болезни.

Резюмируя, необходимо выделить следующие важные моменты:

• онкомаркер Не 4 показывает наличие эпителиального рака в яичниках обследуемой пациентки, реже – в лёгких, эндометрии и молочных железах. Однако при подозрении на аномалии необходимо дополнительное обследование;
• не всегда такие результаты анализа как норма онкомаркера яичников свидетельствуют об отсутствии злокачественных новообразований, при подозрении на рак необходимо комплексное скрининговое исследование;
• расчет алгоритма ROMA – наиболее предпочтительный метод, поскольку он содержит различные онкомаркёры яичников и является максимально достоверным критерием;
• допустимы варианты ложноположительных и ложноотрицательных результатов, предполагающие обязательные дополнительные методы диагностики.

Рак яичников

Это третий наиболее распространенный рак репродуктивных органов. Из-за отсутствия характерных клинических симптомов, он выявляется у 75% женщин на стадиях III и IV. Несмотря на введение новых схем химического лечения, пятилетняя выживаемость для этих клинических стадий не превышает 40%.

Стадии рака яичников

Важная особенность рака слизистой оболочки яичника —  выявляемая в 80% случаев экспрессия антигена рака яичника (Ca-125). Са-125 является антигенной детерминантой, определенной Бастом в 1981 году в результате производства мышиных моноклональных антител в классе IgG1 против линии клеток OVCA 433 человека, полученных из серозного рака яичника. 

Биохимически, это муциноподобный гликопротеин с массой 200 000 D. Ca-125 может быть обнаружен в сыворотке крови и жидкостях организма с помощью радиоиммуноанализа. Этот антиген выявляется в тканях, происходящих из эпителия плевры, перикарда, брюшины, диафрагмы, эпителия, выстилающего маточные трубы, эндометрия и слизистой оболочки канала шейки матки. 

При этом повышение концентрации Ca-125 в сыворотке повышают многие болезненные состояния легкой природы, вызванные гинекологическими причинами и не только. 

Наиболее распространенные: 

• эндометриоз;
• острые воспалительные заболевания органов малого таза;
• гиперстимуляция яичников;
• острый панкреатит;
• цирроз печени. 

Кроме того, повышение уровня Ca-125 вызывает большинство случаев рака желудочно-кишечного тракта. К сожалению, из-за такой слишком низкой специфичности определение этого маркера в качестве скрининга не принесло особых преимуществ, особенно для женщин в пременопаузальном возрасте.

У пациенток с раком яичников средние уровни Ca-125 увеличиваются в зависимости от стадии опухоли, гистологической зрелости и размера опухоли. После радикальной операции концентрация антигена быстро падает до нормы, и если эта тенденция не наблюдается, это указывает на наличие рецидивов опухоли. Постоянство повышенных уровней Ca-125 демонстрирует отсутствие реакции на адъювантную терапию и необходимость изменения режима химического лечения. 

Концентрация Ca-125 через три месяца после операции отражает эффективность ответа на химическое лечение в первые два месяца и является независимым прогностическим фактором для выживания этих пациентов. Определение Ca-125 при мониторинге пациентов после лечения помогает обнаружить рецидив ракового процесса, но только у пациенток, чьи анализы на концентрацию маркера были повышена до лечения (так называемый положительный маркер). 

Повышение уровня маркеров в этих случаях на 3-6 месяцев опережает клинические признаки рецидива.